胎児性ガンマ免疫グロブリン受容体を介したガンマグロブリンの分泌機構とその役割

丙种球蛋白分泌机制及其通过胎儿丙种免疫球蛋白受体的作用

基本信息

批准号：
18050023
负责人：
吉田優
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18050023/
关键词：
Fc受容体粘膜免役 IgG FcRn

项目摘要

IgGならびにIgG・免疫複合体の輸送が腸管感染症に対してどのような意義をもっているか,またFc受容体がどのような分子を介してIgGならびにIgG・免疫複合体の輸送を行うのかを解析した。中でも活性型Fc受容体が腸管感染症において、どのような役割を持っているのかを検討した。活性型Fc受容体欠損マウスである、FcRγ鎖欠損マウスあるいはコントロールマウス(FcRγ鎖ヘテロマウス)にヒト病原性大腸菌モデルであるC. rodentiumを経口感染させ,マウスの臨床的変化を観察,また感染2,3週後の大腸組織を採取して検討を行った.FcRγ鎖欠損マウスは感染10日目ごろより有意な体重減少、感染14,21日目の便中菌量の増加、また血清および便中の菌特異的IgGの産生量の低下が認められた。また、通常の10倍量の菌量投与においては平均生存率の低下もみとめた。大腸の病理組織学的評価においても高度の炎症を認めた。FcRγ鎖欠損マウスではコントロールマウスに比べて有意にC. rodentiumに対する感受性が増大していた。その理由として、FcγRγ欠損マウスでは抗原特異的IgGの存在下での樹状細胞の早期エンドサイトーシスの低下、樹状細胞の分化の遅延、T細胞活性化の低下が認められた。また、マクロファージにおいても抗原特異的IgG存在下での貧食能の低下を認め左。以上により抗原提示細胞上にある活性型Fc受容体を欠損させることで、様々な抗原提示細胞の機能低下を引き起こし腸管感染症に対する粘膜防御能が低下することが示唆された。

我们分析了IgG和IgG免疫复合物在肠道感染中的重要性，以及哪些分子FC受体携带IgG和IgG-免疫复合物转运。其中，我们研究了活性FC受体在肠道感染中的作用。活跃的FC受体缺陷型小鼠，FCRγ链缺陷或对照小鼠（FCRγ链异源）被口服感染了啮齿动物念珠菌，人类致病性大肠杆菌模型，并在小鼠中观察到临床变化，并在感染后2或3周收集结肠组织。 FCRγ链缺陷型小鼠的体重显着减少了大约10天的感染，在第14天和第21天就增加了粪便中细菌的量增加，并且在血清和粪便细胞中产生的细菌特异性IgG量减少。此外，在施用正常细菌量的10倍时，平均存活率也降低了。大肠的组织病理学评估也显示出高度的炎症。与对照小鼠相比，FCRγ链缺陷型小鼠对啮齿动物的易感性更大。原因是在缺乏FcγRγ的小鼠中，在存在抗原特异性IgG的情况下，树突状细胞的早期内吞作用，树突状细胞的延迟分化以及T细胞激活降低。此外，在存在抗原特异性IgG的情况下，巨噬细胞还显示出较差的摄入能力。这表明，活性FC受体在抗原呈递细胞上的缺乏会导致各种抗原呈递细胞的功能下降，从而导致粘膜防御能力降低针对肠道感染。