マウス生殖細胞形成を規定する遺伝子発現ダイナミクスとその破綻機構の解明

阐明调节小鼠生殖细胞形成及其分解机制的基因表达动态

• 批准号: 18051018
• 负责人: 斎藤 通紀
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18051018/
• 关键词: 単一細胞; 生殖細胞; 遺伝子発現; マイクロアレイ; Blimp1; Prdm14; エピゲノム; 多能性; 全能性; ゲノムリプログラミング; ES細胞; 体細胞; システム生物学

代表研究者らは、単一細胞レベルでのマウス生殖細胞決定機構の解析を立ち上げ、始原生殖細胞(Primordial Germ Cells;PGCs)決定に際する分子生物学的変化を捉える基礎を築いた(Saitou M, et. al., Nature, 418, 293-300, 2002)。さらに、単一細胞から定量的かつ再現性良く発現遺伝子を増幅し、High density oligonucleotide microarrayにて解析可能とする系を確立(Kurimoto K, et. al., Nuc. Acids Res., 34, e42, 2006; Nature Protocols, 2,739-752, 2007)、この方法を用いて、生殖前駆細胞から、時系列に沿い、生殖細胞決定過程で起こる遺伝子発現動態(Kurimoto K, et. al., in revision)、また生殖系列決定に重要な役割を果たす遺伝子Blimpl(Ohinata Y, et. al., Nature, 436,207-213, 2005)及びPrdm14 (Yamaji M, et. al., submitted)欠損細胞での遺伝子発現の破綻を解析した。PGC形成過程に伴うBlimpl陽性細胞群の、複雑ではあるが非常に順序だったゲノムワイドな遺伝子発現動態の変遷、この過程に伴うBlimp1及びPrdm14を起点とする転写制御因子群の潜在的ネットワークが明らかとなりつつある(Kurimoto et al., in revision: Yamaji M, et. al., submitted)。本研究から得られた知見を基盤とし、生殖細胞系列の試験管内誘導、Blimp1及びPrdm14の生化学的機能解析を推進している。

Representative researcher Saitou M, et. al.(2001). The analysis of germ cell determination mechanisms and the establishment of molecular biological foundations for the determination of primordial germ cells (PGCs). al., Nature, 418, 293-300, 2002)。The quantitative reproducibility of a single cell is good, and the amplification of High density oligonucleotide microarray is possible to establish a system (Kurimoto K, et. al., Nuc. Acids Res., 34, e42, 2006; Nature Protocols, 2, 739 -752, 2007), methods of reproduction, pre-reproductive cell development, timing, germ cell decision process initiation, and germ development dynamics (Kurimoto K, et. al., in revision), reproductive series determines the importance of cutting fruit, and genetic inheritance Blimpl(Ohinata Y, et. al., Nature, 436, 207 -213, 2005) and Prdm14 (Yamaji M, et. al., submitted) Defective cells are missing and the flaws in their development are analyzed. PGC formation is associated with the evolution of Blimpl positive cell populations and their complex sequence (Kurimoto et al., in revision: Yamaji M, et. al., submitted)。This study aims to advance the understanding of gene expression, induction of germ cell series in vitro, and biochemical functional analysis of Blimp1 and Prdm14.

项目成果

Specification of the germ cell lineage in mice.

• DOI: 10.2741/3294
• 发表时间: 2009
• 期刊: Frontiers in bioscience
• 作者: M. Saitou

Cellular dynamics associated with the genome-wide epigenetic reprogramming in migrating primordial germ cells in mice

• DOI: 10.1242/dev.005611
• 发表时间: 2007-07-15
• 期刊: DEVELOPMENT
• 影响因子: 4.6
• 作者: Seki, Yoshiyuki;Yamaji, Masashi;Saitou, Mitinori
• 通讯作者: Saitou, Mitinori

Germline recruitment in mice : A genetic program for epigenetic reprogramming.

小鼠种系招募：表观遗传重编程的遗传程序。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Ernst Schering Research Foundation Workshop 60 60
• 作者: Ohinata;Y.;Seki;Y.;Payer;B.;O'Carroll;D.;Surani;M.A.;Saitou;M.
• 通讯作者: M.

Global single-cell cDNA amplification to provide a template for representative high-density oligonucleotide microarray analysis

• DOI: 10.1038/nprot.2007.79
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: NATURE PROTOCOLS
• 影响因子: 14.8
• 作者: Kurimoto, Kazuki;Yabuta, Yukihiro;Saitou, Mitinori
• 通讯作者: Saitou, Mitinori

マウス生殖細胞形成に必須な遺伝子Prdm14の同定と機能解析

小鼠生殖细胞形成必需基因 Prdm14 的鉴定和功能分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 山路 剛史;ら
• 通讯作者: ら