精神行動障害の発症過程における神経-グリア細胞の機能的役割

神经胶质细胞在心理行为障碍发病机制中的功能作用

• 批准号: 18053012
• 负责人: 鍋島 俊隆
• 金额: $ 3.9万
• 依托单位: Meijo University (2007)Nagoya University (2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18053012/
• 关键词: フェンシクリジン; GLAST; グリア細胞; グルタミン酸; 前頭前皮質; NMDA受容体; 神経精神障害; 発達障害

本研究では、非競合的N-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体拮抗薬のフェンシクリジン(PCP)連続投与マウスに認められる精神行動障害の発現機序の解明を目的とし、グリア型グルタミン酸トランスポーターの関与について検討を行った。PCP連続投与マウスの前頭前皮質では細胞外グルタミン酸遊離量の減少およびグリア型グルタミン酸トランスポーター(GLAST)の発現量の増加が認められた。PCP連続投与マウスの前頭前皮質にグルタミン酸トランスポーター阻害剤を注入したところ、前頭前皮質細胞外グルタミン酸遊離量が増加し、強制水泳における無動状態の増強(意欲低下の増強:情動障害)が緩解した。一方、GLAST遺伝子のヘテロ欠損マウスにPCPの連続投与を行ったところ、PCP連続投与野生型マウスに認められる精神行動障害が惹起されなかった。以上の結果よりPCP連続投与マウスに認められる精神行動障害の発現にはグリア型グルタミン酸トランスポーターの機能変化が関与すると示唆される。

The purpose of this study was to elucidate the mechanism of occurrence of psychomotor impairment by identifying and evaluating the effects of non-competing NMDA receptor antagonist PCP on psychomotor impairment, and to explore the relationship between PCP receptor antagonist and NMDA receptor antagonist. The decrease of free amount of extracellular cytosolic acid and the increase of GLAST were observed in the anterior cortex of PCP. PCP link injection and injection of inhibitors into the anterior anterior cortex, increase in extracellular acid release in the anterior cortex, increase in immobility during stress swimming (increased desire: emotional impairment), and mitigation. A party, a GLAST gene and a wild type of PCP are involved in the mental activity disorder. The above results show that PCP is related to the occurrence of psychoactive disorders.

项目成果

Synergistic effect of galantamine with risperidone on impairment of social interaction in phencyclidine-treated mice as a schizophrenic animal model

加兰他敏与利培酮对苯环己哌啶治疗的精神分裂症动物模型小鼠社交互动损伤的协同作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neuropharmacology, 52
• 作者: Wang;D.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Enrichmentな環境はフェンシクリジン連続投与により誘発される意欲低下と認知機能障害を改善する

丰富环境改善持续服用苯环己哌啶引起的动机下降和认知功能障碍

• 发表时间: 2008
• 作者: 古関 竹直;毛利 彰宏;間宮 隆吉;清水 昭博;古川 宏;鍋島 俊隆
• 通讯作者: 鍋島 俊隆

Synergistic effect of galantamine with risperidone on impairment of social interaction in phencyclidine-treated mice as a schizophrenic animal model.

加兰他敏与利培酮对作为精神分裂症动物模型的苯环己哌啶治疗小鼠的社交互动损害的协同作用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neuropharmacology 52
• 作者: Wang;D.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Behavioural and neurochemical features of olfactory bulbectomized rats resembling depression with comorbid anxiety

• DOI: 10.1016/j.bbr.2007.01.003
• 发表时间: 2007-03-28
• 期刊: BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH
• 影响因子: 2.7
• 作者: Wang, Dayong;Noda, Yukihiro;Nabeshima, Toshitaka
• 通讯作者: Nabeshima, Toshitaka

Mice with neuron-specific accumulation of mitochondrial DNA mutations show mood disorder-like phenotypes

• DOI: 10.1038/sj.mp.4001824
• 发表时间: 2006-06-01
• 期刊: MOLECULAR PSYCHIATRY
• 影响因子: 11
• 作者: Kasahara, T.;Kubota, M.;Kato, T.
• 通讯作者: Kato, T.