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薬物依存形成に関与する分子群の簡便な検索法の確立および応用

药物依赖性形成分子基团简易搜索方法的建立及应用

基本信息

批准号：
15659018
负责人：
鍋島俊隆
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

メタンフェタミンは我が国において最も乱用されている依存性薬物である。しかし、メタンフェタミンが薬物依存を引き起こす機構については、ほとんど分かっていなかった。我々は、平成12年度から5年間、文科省科学技術振興調整費による研究助成を受け、『依存性薬物により誘発される精神障害の機構の解明の研究』をテーマに研究班を組織し、薬物依存に関する研究を行ってきた。これまでの研究によって本研究班から、薬物依存関連遺伝子としてtumore necrosis factor-α(TNF-α)およびtissue plasminogen activatorを見出した。しかし、それらの遺伝子を見つけるためには、依存モデル動物を用いて、脳内での発現変化や行動薬理学的な検討を行わなければならず、多くの薬物依存関連遺伝子候補タンパクをスクリーニングすることは、時間的にも費用面においても不可能に近い。当萌芽研究ではその問題を解決するため、培養細胞を用いて簡易に薬物依存関連遺伝子候補タンパクをスクリーニングできる薬物依存モデルの確立を目指した。15および16年度は、ドパミン様の細胞株や神経細胞初代培養細胞に対してメタンフェタミンを添加した際のドパミン遊離の反応性を検討していたが、マウスなどにメタンフェタミンを投与した時のようなシャープな増加は観察されなかった。そこで、17年度は、ドパミン合成酵素および受容体を発現している細胞株であるPC12細胞にドパミントランスポーター遺伝子を導入し、発現した細胞についてクローニングを行った。その結果、恒常的にドパミントランスポーターを過剰に発現する細胞の確立に成功した。この細胞では、メタンフェタミンを添加後30から60分後に著しいドパミンの遊離量の増大が観察された。我々が、動物実験において、メタンフェタミンによるドパミン遊離を調整することをすでに確認している遺伝子のいくつかについて、本確立細胞でも結果を再現することが出来た。

メタンフェタミンは我が国においてMost use されているdependency 薬物である.しかし、メタンフェタミンが薬物dependenceをinducedき riseこすorganizationについては、ほとんど分かっていなかった. I 々は、Heisei 12 years から5 years, the Ministry of Culture, Sports, Science and Technology Promotion Adjustment Fund による research assistance received をReceived け、『Dependence 薬物によりResearch on the explanation of the organization of mental disorders and the research on the dependence of things on the subject.これまでの Research によってThis research class から、薬物dependence-related 缝子としてtumore necrosis factor-α(TNF-α)およびtissue plasminogen activatorを见出した.しかし、それらの伝子を见つけるためには、depend on the animalを用いて、脳内での発成changeやaction 薬学的な検问を行わなけれNinako and Takono are dependent on each other.ニングすることは、Time of にもcost surface においてもimpossibleにNearlyい. When budding research is done, problems can be solved and cultured cells can be used in a simple and dependable manner. The candidate for the surviving son is the タンパクをスクリーニングできる薬物dependency モデルのEstablished item refers to した. 15および16, ドパミン様のcell strain, や神経cell primary culture cells, に対してメタンフェタミンをadded した界のドパミン游里の Reflection を検多していたが、マウスなどにメタンフェタミンをinvest and した时のようなシャープなincrease plus は観看されなかった.そこで, 17 years は, ドパミン synthesis enzyme および acceptor を発appears している cell line であるPC12 fine The cell is introduced and the cells are introduced.そのResult, constant にドパミントランスポーターをpassing the に発appears するcell's のestablishmentにsuccessした.このcell では、メタンフェタミンをAfter adding 30から60 minutes, the free amount of しいドパミンのincreases and the amount is increased. My 々が, animal 実験において, メタンフェタミンによるドパミンfree をadjusted することをすでにConfirmation している伝子のいくつかについて、This established cell でもresult をReproduction することが comes out.