老化促進マウス(Klothoマウス)の脳機能解析

加速衰老小鼠（Klotho 小鼠）的脑功能分析

• 批准号: 12210075
• 负责人: 鍋島 俊隆
• 金额: --
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12210075/
• 关键词: Klothoマウス; 老化; 記憶・学習; 酸化的ストレス; 脳

遺伝子改変老化促進マウス(Klothoマウス)は,多彩なヒト型の老化徴候を示し,生後約100日で老化により死亡する.原因遺伝子であるKlothoは脳と腎臓で高発現しており,脳機能に深く関与していると推定される.本研究では,Klothoマウスの運動機能および記憶・学習能力などの高次脳機能の変化とそのメカニズムについて行動学的および神経化学的に解析した.運動機能および運動学習能の評価としてspontaneous locomotor activity試験,rota-rod試験を行った.6週齢のKlothoマウスの自発運動量は野生型と比較し変化していなかったが,7週齢では有意に減少していた.6から8週齢のKlothoマウスでは,rota-rodから落下するまでの時間が野生型に比べ短縮していた.学習・記憶能力の評価としてconditioned-fear試験およびnovel-object recognition試験を行った.Klothoマウスではconditioned-fear試験において連合学習能力に,novel-objectrecognition試験において認知記憶能力に障害が認められた.酸化的ストレスの消去系に関与している脳内のCu/Znスーパーオキサイドディスムターゼ(SOD)活性およびグルタチオン(GSH)含量を測定した.KlothoマウスのCu/Zn SOD活性およびGSH含量は野生型マウスに比べ有意に減少していた.Klothoマウスでは野生型に比べ運動機能,連合学習および認知記憶能力が低下し,脳内Cu/Zn SOD活性およびGSH含量が低下していたことから,Klothoマウスに認められた行動変化には酸化的ストレスが関与している可能性が示唆された.

Klotho The reason is that Klotho has a high incidence of kidney disease, and the function is deeply related and presumed. This study is aimed at analyzing Klotho's motor function, memory, learning ability, and higher-order motor function. The motor function and motor learning ability were evaluated by spontaneous locomotor activity test and rota-rod test. The spontaneous motor activity of Klotho at 6 weeks decreased compared with wild-type at 7 weeks, and the time of Klotho at 8 weeks decreased compared with wild-type at 6 weeks. The evaluation of learning and memory ability is carried out by conditioned-fear test and novel-object recognition test.Klotho test is carried out by conditioned-fear test and novel-object recognition test. Cu/Zn SOD activity and GSH content were determined.Klotho SOD activity was significantly lower than that of wild type. Klotho SOD activity was significantly lower than that of wild type. Cu/Zn SOD activity and GSH content in the sample were lower than those in the control group, and Klotho SOD activity was lower than that in the control group.

项目成果

Nabeshima T,Yamada K: "Neurotrophic factor strategies for the treatment of Alzheimer disease."Alz Dis Assoc Disor. 14. 39-46 (2000)

Nabeshima T，Yamada K：“治疗阿尔茨海默病的神经营养因子策略。”Alz Dis Assoc Disor。

Fukuta T,Nitta A,Itoh A,Furukawa S,Nabeshima T: "Difference in toxicity of amyloid β peptide with aging in relation to nerve growth factor content in rat brain."J Neural Transm. (in press).

Fukuta T、Nitta A、Itoh A、Furukawa S、Nabeshima T：“淀粉样蛋白 β 肽的毒性随衰老与大鼠脑中神经生长因子含量的差异。”J Neural Transm（出版中）。

Iida R,Saito K,Yamada K,Basile AS,Sekikawa K,Takemura M,Fujii H,Wada H,Seishima M,Nabeshima T: "Suppression of neuronegative damage in LP-BM5 infected mice with a targeted deletion of the TNFα gene."FASEB J. 14. 1023-1031 (2000)

Iida R、Saito K、Yamada K、Basile AS、Sekikawa K、Takemura M、Fujii H、Wada H、Seishima M、Nabeshima T：“通过靶向删除 TNFα 基因来抑制 LP-BM5 感染小鼠的神经阴性损伤。 “FASEB J. 14. 1023-1031 (2000)

鍋島俊隆,山田清文: "臨床精神医学講座"中山書店. 452 (2000)

Toshitaka Nabeshima、Kiyofumi Yamada：《临床精神病学课程》中山书店 452 (2000)。

Tang PY,Yamada K,Kanou Y,Miyazaki T,Xiong XL,Kambe F,Murayama Y,Seo H,Nabeshima T: "Spatiotemporal expression of BDNF in the hippocampus induced by the continuous intracerebroventricular infusion of β-amyloid in rats."Mol Brain Res. 80. 188-197 (2000)

Tang PY、Yamada K、Kanou Y、Miyazaki T、Xiong XL、Kambe F、Murayama Y、Seo H、Nabeshima T：“大鼠脑室内连续输注 β-淀粉样蛋白诱导海马 BDNF 的时空表达。”Mol脑研究 80. 188-197 (2000)