DNA複製前複合体構築の分子的機序とその異常に応じたクロマチン動態の変化

DNA复制前复合物组装的分子机制以及响应其异常的染色质动力学变化

基本信息

  • 批准号:
    18058002
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.07万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では、DNA複製前複合体構築に関与するタンパク質の脱制御によるDNA複製の異常について検討することにより、DNA複製制御機構の一端に迫ることを目標とした。Xenopus卵抽出液中に過剰量のCdt1を添加すると再複製が誘発されるが、同時にDNA複製の抑制反応も誘導されることを示した。この抑制反応はgemininの結合によって阻害されるが、DNA複製前複合体構築反応に必要とされる活性以外の機能によって発揮されるものと考えられた。また、このCdt1の作用はcheckpoint機構のようにDNA複製開始を抑制するものではなぐ、DNA複製時の新生鎖伸長反応を抑制することによることが明らかとなった。これらの結果より、Cdt1のDNA複製前複合体構築への活性をモニターしてDNA複製を抑制する機構が細胞内に用意されていることが示唆された。同様の実験により、Cdc6を卵抽出液に添加した際の影響を検討したところ、やはりDNA複製の顕著な抑制が観察された。このDNA複製の抑制は、CDKによるDNA複製開始活性化以前の過程への効果であること、ATM/ATRを経由するcheckpoint機構を介するものではないことを示唆する結果を得た。このとき、Mcm2-7複合体、Cdk2、Cdc7の両kinaseのクロマチン結合は抑制されなかったが、Mcm4のリン酸化が顕著に抑制された。さらに、このときのCdc7のリン酸化も抑止されていることが観察された。しかしながら、同じくDNA複製開始過程でCdc7の基質となると考えられているMcm2のリン酸化には影響は見られなかった。以上より、Cdc6がCdc7 kinase活性を間接的に阻害することによってDNA複製開始を負に制御している可能性が考えられた。
The purpose of this study is to investigate the relationship between the construction of DNA pre-replication complex and the regulation of DNA replication. Xenopus egg extracts contain excess amounts of Cdt1, which can induce replication and inhibit DNA replication. The inhibition of geminin binding is essential for the development of DNA replication complexes. The role of CDT1 is to inhibit the initiation of DNA replication by checkpoint mechanisms, and to inhibit the elongation of DNA by new locks. As a result, Cdt1 DNA prereplicative complex constructs an active, intracellular mechanism for inhibiting DNA replication. The effect of CdC6 on DNA replication was investigated. The process of DNA replication inhibition, CDK activation, and ATM/ATR activation is described below. Mcm2 -7 complex, Cdk2, Cdc7 kinase binding inhibition, Mcm4 kinase binding inhibition In the evening, the first two days of the month, the first two days of the month, the second three days of the month, the third day of the month, the fourth day of the month. DNA replication starts with Cdc7 and Mcm2. The possibility of indirect inhibition of Cdc6 and Cdc7 kinase activity is examined.

项目成果

期刊论文数量(28)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Cdc6によるDNA複製開始過程の抑制
Cdc6 对 DNA 复制起始过程的抑制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Lena R. Kundu;熊田祐司;津山崇;関政幸;榎本武美;多田周右
  • 通讯作者:
    多田周右
Illegitimate activation of Cdt1 at S-phase possibly leads to a halt of nascent strand elongation in DNA re-replication
S 期 Cdt1 的非法激活可能导致 DNA 再复制中新生链伸长的停止
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shusuke Tada;Masayuki Seki;Takemi Enomoto
  • 通讯作者:
    Takemi Enomoto
ニワトリDT40細胞を用いた抗酸化酵素遺伝子破壊株の解析
使用鸡 DT40 细胞分析抗氧化酶基因破坏菌株
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    井上絵里;関政幸;吉村明;櫻場秀一;多田周右;榎本武美
  • 通讯作者:
    榎本武美
Ctf18 is required for homologous recombination-mediated double strand break repair
同源重组介导的双链断裂修复需要 Ctf18
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sumimoto;H.;Kamakura;S.;and Ito;T.;Juro Sakai;Hideaki Ogiwara et. al.
  • 通讯作者:
    Hideaki Ogiwara et. al.
The INO80 complex is required for damage-induced recombination
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  • 作者:
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多田 周右其他文献

ヘリカーゼと早老症
解旋酶和早衰症
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kurita;R.;多田 周右
  • 通讯作者:
    多田 周右
DNA複製ライセンス化機構におけるタンパク質間相互作用の生化学的解析
DNA复制许可机制中蛋白质-蛋白质相互作用的生化分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    津山 崇;中崎 祐太;東 祐太郎;多田 周右
  • 通讯作者:
    多田 周右
RecQ4のN末側領域はDNA二本鎖切断に対する非相同末端結合修復を阻害する
RecQ4 的 N 末端区域抑制 DNA 双链断裂的非同源末端连接修复
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鹿島 侑樹;津山 崇;東 祐太郎;多田 周右
  • 通讯作者:
    多田 周右
新生鎖伸長反応の抑制に関与するCdt1の機能領域とその作用機序に関する検討
Cdt1参与抑制新生链延长反应的功能区及其作用机制研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中崎 祐太;津山 崇;東 祐太郎;高橋 美樹子;多田 周右
  • 通讯作者:
    多田 周右
妊婦および授乳婦への服薬指導
孕妇和哺乳期妇女用药指导
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中崎 祐太;津山 崇;東 祐太郎;高橋 美樹子;多田 周右;伊藤直樹
  • 通讯作者:
    伊藤直樹

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    2004
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    $ 3.07万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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    16026204
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    2004
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    $ 3.07万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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    14033204
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    2002
  • 资助金额:
    $ 3.07万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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    14026006
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    2002
  • 资助金额:
    $ 3.07万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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  • 批准号:
    06780497
  • 财政年份:
    1994
  • 资助金额:
    $ 3.07万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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  • 批准号:
    04858049
  • 财政年份:
    1992
  • 资助金额:
    $ 3.07万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
個体形成および神経伝達におけるG蛋白質の役割に関する線虫を用いた解析
使用秀丽隐杆线虫分析 G 蛋白在个体发育和神经传递中的作用
  • 批准号:
    03857324
  • 财政年份:
    1991
  • 资助金额:
    $ 3.07万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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