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クロマチン構築を介したDNA複製制御機構の解明

阐明染色质构建介导的 DNA 复制控制机制

基本信息

批准号：
18058018
负责人：
高見恭成
金额：
$ 2.82万
依托单位：
University of Miyazaki
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18058018/
关键词：
遺伝子及び染色体遺伝情報複製染色体構築細胞周期

项目摘要

DNA複製フォークの通過後、複製DNAは速やかにヌクレオソームに変換され、元と同等のエピジェネティク情報を持つクロマチンが構築されるが、このことは、正確なゲノム機能を維持するうえで必要不可欠な反応である。核内でのヌクレオソーム形成反応は様々な因子により制御されるが、この反応の生理機能に関しては不明な点が多い。2007年度の本研究では、ヌクレオソーム形成に関与すると考えられるヒストンシャペロンCAF-1,ASF1及びS期に新合成されるヒストン(de novoヒストン)を特異的にアセチル化する酵素HAT1の各欠損変異株を用いて、ヒストンシャペロンの機能及び役割を解析するとともに、永らく不明であったde novoヒストンのアセチル化の生物学的意義の解析することにより、DNA複製、DNA修復、及びヘテロクロマチン形成機構における、これら因子群の役割を分子レベルで明らかにすることにおいて一定の成果を修めた。1、CAF-1及び欠損はS期の遅延、DNA合成能の低下、新規DNA合成鎖上へのすばやいヌクレオソーム形成能の低下を伴い、致死であるがことを明らかにした。変異CAF-1p150発現株の解析から、新規DNA合成鎖上への素早いヌクレオソーム形成能の低下が複製鎖の伸長を阻害すると考えられ、これがCAF-1のPCNA結合能に依存性であることから、CAF-1がPCNAを介したDNA複製伸長装置と密接に関連していることが示唆された。2、HAT1-/-細胞株ではDNA複製能及び複製鎖上のヌクレオソーム形成反応には異常が認められないが、DNA複製ストレスに対する感受性を示すことを以前報告していた。本年度はde novoヒストンを含むと考えられる細胞質画分のH3-H4を含む複合体構成性成分の解析を行い、Hat1もしくはH4のLys-5,12のアセチル化が安定したH3-H4複合体形成に寄与し、細胞質H3-H4複合体の一部はH3-H4との結合を介したHat1とAsf1を含む複合体であることが示唆された。

After the DNA copy has been completed, the DNA copy is required to make sure that it is necessary to ensure that it is necessary to maintain the performance. In the nucleus, there is an adverse effect on the formation of anti-tumor factors, such as the control of the disease, the ability of physiological mechanisms, and the number of unknown points. In 2007, in the course of this study, the formation of caf-1 and caf-1 were studied. The new synthesis of ASF1 and S phase (de novo) is characterized by the use of the enzyme HAT1 and the analysis of the mechanism and operation of the enzyme HAT1. The meaning of chemistry in biology is not known in terms of chemical analysis, DNA replication, DNA repair, etc. In addition, the formation mechanism of the system, the number of factors and the molecular structure of the system are very clear that the results must be improved. The main results are as follows: 1. CAF-1 and S phase delay, low DNA synthesis energy, low energy, low energy and low energy. On the basis of the analysis of the existing CAF-1p150, the formation of the new DNA synthesis system, the ability to increase the resistance to damage, the ability to combine the CAF-1 PCNA, the CAF-1 PCNA, the DNA replication, the growth, the growth, the sensitivity, the sensitivity. 2. HAT1-/- cell lines can be replicated in DNA and in the copy to form a reverse copy. The DNA copy is sensitive to the previous report. This year, the de novo complex is divided into two parts: H3-H4, which contains complex sexual components, Hat1, H4, Lys-5, H3-H4, diazepam, diazepam, H3-H4 complex, H3-H4, cell, Hat1, Asf1, Hat1, cell, cell, H3-H4, cell, cell

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

DT40細胞を用いたASF1の機能解析

使用 DT40 细胞对 ASF1 进行功能分析

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
高見恭成;中山建男
通讯作者：
中山建男

Cleavage and cytoplasmic relocalization of histone deacetylase 3 are important for apoptosis progression

DOI：
10.1128/mcb.00869-06
发表时间：
2007-01-01
期刊：
MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
影响因子：
5.3
作者：
Escaffit, Fabrice;Vaute, Olivier;Trouche, Didier
通讯作者：
Trouche, Didier

HDAC2 controls IgM H- and L-chain gene expressions via EBF1, Pax5, Ikaros, Aiolos and E2A gene expressions

HDAC2 通过 EBF1、Pax5、Ikaros、Aiolos 和 E2A 基因表达控制 IgM H 链和 L 链基因表达

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Genes Cells 12
影响因子：
0
作者：
Nakayama M.;Suzuki H.;Yamamoto-Nagamatsu N.;Barman H K.;Kikuchi H.;Takami Y.;Toyonaga K.;Yamashita K.;and Nakayama T.
通讯作者：
and Nakayama T.

Histone acetyltransferase 1 is dispensable for replication-coupled chromatin assembly but contributes to recover DNA damages created following replication blockage in vertebrate cells