Na,Ca膜輸送分子複合体の機能制御とその病態機序の解析

Na、Ca膜转运分子复合物的功能调控及其病理机制分析

• 批准号: 18059031
• 负责人: 岩本 隆宏
• 金额: $ 5.57万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18059031/
• 关键词: Na^+; Ca^<2+>交換輸送体; TRPCチャネル; 膜分子複合体; 血管収縮; 遺伝子改変マウス; 細胞内Ca^<2+>シグナル

本研究では、Na/Ca交換体分子複合体の分子構成、制御機構、生理機能および病態との関わりについて解析した。この分子複合体解明の糸口として、α1受容体刺激による血管収縮に1型Na/Ca交換体(NCX1)を介するCa^<2+>流入が関与する実験的証拠を得た。具体的には、NCXl高発現マウスの摘出細動脈ではα1受容体刺激時のCa^<2+>濃度上昇が増大していること、またこの反応は特異的NCX1阻害薬により抑制されることを見いだした。免疫沈降実験から、NCX1は受容体活性化TRPCチャネル・TRPC3およびTRPC6と分子複合体を形成することが示唆された。また、TRPC/NCX1分子複合体の生理機能および病態との関わりを生体レベルで解析するため、NCX1、TRPC3およびTRPC6の高発現マウスおよび低発現マウス(ヘテロ欠損、ドミナントネガティブ変異体導入)を作製した。まず、摘出細動脈のフェニレフリン刺激時のCa^<2+>シグナルを比較したところ、これら3種の高発現マウスではCa^<2+>シグナルの充進、一方、これらの低発現マウスではCa^<2+>シグナルの減弱が観察された。また、NCX1もしくはTRPC3を高発現したマウスではノルエピネフリン投与時に冠動脈スパスム(心電図ST上昇)が誘導されることを見いだした。この反応はNCX1阻害薬投与もしくはTRPC3ドミナントネガティブ変異導入により抑えられた。これらの結果は、TRPC/NCX1分子複合体の機能連関がα1受容体を介する血管トーヌス制御に重要な役割を果すことを強く支持している。

In this study, the molecular composition, control mechanism, physiological function and pathological relationship of Na/Ca exchanger molecular complex were analyzed. The conclusion of this molecular complex is clear, and there is solid evidence that the Na/Ca exchanger type 1 (NCX1) mediates Ca ^<2 +> inflow when α 1 is stimulated by receptors and vasoconstriction. Specifically, NCX1 high levels of Ca ^<2 +> increased when α 1 was stimulated by volume, and the reverse was observed when specific NCX1 inhibitors were inhibited. Immunoprecipitation, NCX1 receptor activation TRPC production, TRPC 3 and TRPC 6 molecular complex formation, and other related activities TRPC/NCX1 molecular complex physiological function and pathological relationship between biological analysis, NCX1, TRPC3 and TRPC6 high expression and low expression (due to lack of damage, due to lack of gene expression). The Ca ^<2 +> content of the three kinds of high-level protein was compared with that of the Ca ^<2 +> content of the three kinds of high-level protein. NCX 1 is a high level TRPC 3. It is a high level The NCX-1 inhibitor and the TRPC-3 inhibitor are introduced into the system. These results suggest that the TRPC/NCX1 molecular complex is functionally linked to the α 1 receptor, which plays an important role in vascular control.

项目成果

α1受容体刺激による血管収縮におけるNCXl膜輸送分子複合体の役割

NCX1膜转运分子复合物在α1受体刺激的血管收缩中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Goto;S.;喜多紗斗美
• 通讯作者: 喜多紗斗美

VEGF 164 gene transfer by electroporation improves diabetic sensory neuropathy in mice

• DOI: 10.1002/jgm.893
• 发表时间: 2006-06-01
• 期刊: JOURNAL OF GENE MEDICINE
• 影响因子: 3.5
• 作者: Murakami, Tatsufumi;Arai, Makiko;Nakamura, Akihiro
• 通讯作者: Nakamura, Akihiro

食塩感受性高血圧におけるNCX1の役割

NCX1 在盐敏感性高血压中的作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: 医学のあゆみ 223
• 作者: Gotoh;N;岩本 隆宏
• 通讯作者: 岩本 隆宏

Na^+/Ca^<2+> exchanger (NCX1) and cardiovascular disease.

Na^/Ca^2交换器(NCX1)与心血管疾病。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Folia Pharmacol Jpn (In press)
• 作者: Iwamoto;T.
• 通讯作者: T.

血管平滑筋特異的TRPC3/TRPC6遺伝子導入マウスの血管反応

血管平滑肌特异性TRPC3/TRPC6转基因小鼠的血管反应

• 发表时间: 2008
• 作者: Kita;S.;伊豫田 拓也;村田 秀道;喜多 紗斗美;伊豫田 拓也;Kita S;Iyoda T;伊豫田 拓也;上原 吉就;喜多 紗斗美
• 通讯作者: 喜多 紗斗美