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Na^+/Ca^<2+>交換体アイソフォームの生理機能と制御機構の多様性に関する研究

Na^+/Ca^<2+>交换异构体生理功能多样性及调控机制研究

基本信息

批准号：
10770048
负责人：
岩本隆宏
金额：
$ 1.15万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

Na^+/Ca^<2+>交換体アイソフォームの発現分布と機能制御の解析を行い、以下の成果を得た。分子種特異的な抗体を作成し、NCX1(心臓に豊富に発現)、NCX2及びNCX3(脳、骨格筋に特異的に発現)の発現分布を免疫組織学的に明らかにした。各分子種の細胞発現系を用いた機能解析により、NCX1及びNCX3は種々ホルモンによりCキナーゼを介して活性制御されることを明らかにした。また、NCX1のリン酸化部位を同定し、この活性制御系にNCX1自体のリン酸化は関与しないことを示した。さらに部位特異的変異解析から、この活性化には細胞内ドメインの特殊領域(XIP領域)が関わることを明らかにした。また、1996年に開発したNa^+/Ca^<2+>交換体の特異的な阻害薬KB-R7943をツールに用い、Na^+/Ca^<2+>交換体のイオン輸送機構を解析した。各アイソフォームの薬理学的特性を比較し、輸送Ca^<2+>と競合するNi^<2+>はNCX3よりもNCX1、NCX2を約10倍強力に阻害すること、またKB-R7943はNCX1、NCX2よりもNCX3を約3倍強力に阻害することを見出した。さらに、NCX1とNCX3のキメラ交換体を用いた機能解析から、KB-R7943及びNi^<2+>の作用部位は分子内の繰り返し構造(α領域)に存在することを明らかにした。また、システイン走査変異解析から、NCX1は9回膜貫通ヘリックス型の構造であることを示した。このように、本研究から、Na^+/Ca^<2+>交換体のアイソフォーム特異的な臓器発現、活性制御系、薬理学的特性が明らかになった。また、Na^+/Ca^<2+>交換体の構造と機能に関しても有益な情報を得た。

Na ^ +

项目成果

期刊论文数量（20）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Takahiro Iwamoto: "Control and diseases of sodium dependent transport proteins and ion channels (Suketa, Y., et)"Elsevier Science, Tokyo (in press).

Takahiro Iwamoto：“钠依赖性转运蛋白和离子通道的控制和疾病（Suketa，Y.，等）”Elsevier Science，东京（正在出版）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Takahiro Iwamoto: "Differential inhibition of Na^+/Ca^<2+> exchanger isoforms by divalent cations and isothiourea derivative." Am.J.Physiol.275・44. C423-C430 (1998)

Takahiro Iwamoto：“二价阳离子和异硫脲衍生物对 Na^+/Ca^2+ 交换异构体的差异抑制。Am.J.Physiol.275·44 (1998)”

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

若林繁夫: "Mebio:チャネルとトランスポーター"株式会社メジカルビュー社. 145 (1998)

若林茂雄：《Mebio：通道和转运体》Medical View Co., Ltd. 145 (1998)

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Takahiro Iwamoto: "Protein kinase C-dependent regulation of Na^+/Ca^<2+> exchanger isoforms NCX1 and NCX3 dose not require their direct phosphorylation." Biochemistry. 37・49. 17230-17238 (1998)

Takahiro Iwamoto：“Na^+/Ca^2+ 交换异构体 NCX1 和 NCX3 的蛋白激酶 C 依赖性调节不需要它们的直接磷酸化。” 37・49 (1998)。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Yan Pan: "Physiological functions of the regulatory domains of the cardiac Na^+/Ca^<2+> exchanger NCX1"Am. J. Physiol.. (in press).

潘岩：“心脏Na^/Ca^2交换器NCX1调节域的生理功能”Am。

DOI：
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期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

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通讯作者：
Watanabe Y