Na^+/Ca^<2+>交換体アイソフォームの生理機能と制御機構の多様性に関する研究
Na^+/Ca^<2+>交换异构体生理功能多样性及调控机制研究
基本信息
- 批准号:10770048
- 负责人:
- 金额:$ 1.15万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
- 财政年份:1998
- 资助国家:日本
- 起止时间:1998 至 1999
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Na^+/Ca^<2+>交換体アイソフォームの発現分布と機能制御の解析を行い、以下の成果を得た。分子種特異的な抗体を作成し、NCX1(心臓に豊富に発現)、NCX2及びNCX3(脳、骨格筋に特異的に発現)の発現分布を免疫組織学的に明らかにした。各分子種の細胞発現系を用いた機能解析により、NCX1及びNCX3は種々ホルモンによりCキナーゼを介して活性制御されることを明らかにした。また、NCX1のリン酸化部位を同定し、この活性制御系にNCX1自体のリン酸化は関与しないことを示した。さらに部位特異的変異解析から、この活性化には細胞内ドメインの特殊領域(XIP領域)が関わることを明らかにした。また、1996年に開発したNa^+/Ca^<2+>交換体の特異的な阻害薬KB-R7943をツールに用い、Na^+/Ca^<2+>交換体のイオン輸送機構を解析した。各アイソフォームの薬理学的特性を比較し、輸送Ca^<2+>と競合するNi^<2+>はNCX3よりもNCX1、NCX2を約10倍強力に阻害すること、またKB-R7943はNCX1、NCX2よりもNCX3を約3倍強力に阻害することを見出した。さらに、NCX1とNCX3のキメラ交換体を用いた機能解析から、KB-R7943及びNi^<2+>の作用部位は分子内の繰り返し構造(α領域)に存在することを明らかにした。また、システイン走査変異解析から、NCX1は9回膜貫通ヘリックス型の構造であることを示した。このように、本研究から、Na^+/Ca^<2+>交換体のアイソフォーム特異的な臓器発現、活性制御系、薬理学的特性が明らかになった。また、Na^+/Ca^<2+>交換体の構造と機能に関しても有益な情報を得た。
Na ^ +
项目成果
期刊论文数量(20)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Takahiro Iwamoto: "Control and diseases of sodium dependent transport proteins and ion channels (Suketa, Y., et)"Elsevier Science, Tokyo (in press).
Takahiro Iwamoto:“钠依赖性转运蛋白和离子通道的控制和疾病(Suketa,Y.,等)”Elsevier Science,东京(正在出版)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Takahiro Iwamoto: "Differential inhibition of Na^+/Ca^<2+> exchanger isoforms by divalent cations and isothiourea derivative." Am.J.Physiol.275・44. C423-C430 (1998)
Takahiro Iwamoto:“二价阳离子和异硫脲衍生物对 Na^+/Ca^2+ 交换异构体的差异抑制。Am.J.Physiol.275·44 (1998)”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
若林繁夫: "Mebio:チャネルとトランスポーター"株式会社 メジカルビュー社. 145 (1998)
若林茂雄:《Mebio:通道和转运体》Medical View Co., Ltd. 145 (1998)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Takahiro Iwamoto: "Protein kinase C-dependent regulation of Na^+/Ca^<2+> exchanger isoforms NCX1 and NCX3 dose not require their direct phosphorylation." Biochemistry. 37・49. 17230-17238 (1998)
Takahiro Iwamoto:“Na^+/Ca^2+ 交换异构体 NCX1 和 NCX3 的蛋白激酶 C 依赖性调节不需要它们的直接磷酸化。” 37・49 (1998)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Yan Pan: "Physiological functions of the regulatory domains of the cardiac Na^+/Ca^<2+> exchanger NCX1"Am. J. Physiol.. (in press).
潘岩:“心脏Na^/Ca^2交换器NCX1调节域的生理功能”Am。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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心血管病における1型Na^+/Ca^<2+>交換体(NCX1)の役割
1型Na^+/Ca^<2+>交换器(NCX1)在心血管疾病中的作用
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- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Kameda;Y.;Ito;M.;Nishimaki;T. and Gotoh;N.;岩本 隆宏 - 通讯作者:
岩本 隆宏
Involvement of Na^+/Ca^<2+> exchanger in retinal cell death
Na^/Ca^2交换体参与视网膜细胞死亡
- DOI:
- 发表时间:
2006 - 期刊:
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- 作者:
Kita;S.;伊豫田 拓也;村田 秀道;喜多 紗斗美;伊豫田 拓也;Kita S;Iyoda T;伊豫田 拓也;上原 吉就;喜多 紗斗美;喜多 紗斗美;伊豫田 拓也;リュウコウ;村田 秀道;渡邊 泰秀;Iwamoto T;Uehara Y;Kita S;Kita S;Iyoda T;Liu G;Murata H;Watanabe Y;喜多 紗斗美;Kita S;喜多紗 斗美;上原 吉就;Kita S;村田 秀道;堀田 真吾;古田 綾子;喜多 紗斗美;岩本 隆宏;喜多 紗斗美;Kita S.;Uehara Y.;Hotta S;Furuta A;Kita S;Iwamoto T;Kita S;Kita S;Uehara Y;Iwamoto T.;Kita S.;Niu CF.;Iwamoto T.;Matsui Y.;Kita S.;Kita S.;Watanabe Y.;Okabe K.;Inokuchi Y. - 通讯作者:
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- DOI:
- 发表时间:
2018 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
柴田 志保;田頭 秀章;鈴木 沙理;喜多 紗斗美;岩本 隆宏;山浦 健 - 通讯作者:
山浦 健
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- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Kita;S.;伊豫田 拓也;村田 秀道;喜多 紗斗美;伊豫田 拓也;Kita S;Iyoda T;伊豫田 拓也;上原 吉就;喜多 紗斗美;喜多 紗斗美;伊豫田 拓也;リュウコウ;村田 秀道;渡邊 泰秀;Iwamoto T;Uehara Y;Kita S;Kita S;Iyoda T;Liu G;Murata H;Watanabe Y;喜多 紗斗美;Kita S;喜多紗 斗美;上原 吉就;Kita S;村田 秀道;堀田 真吾;古田 綾子;喜多 紗斗美;岩本 隆宏 - 通讯作者:
岩本 隆宏
Effects of SN-6, a Novel NCX Inhibitor on Membrane Currents in Guinea Pig Cardiac Ventricular Myocytes.
新型 NCX 抑制剂 SN-6 对豚鼠心室肌细胞膜电流的影响。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Kita;S.;伊豫田 拓也;村田 秀道;喜多 紗斗美;伊豫田 拓也;Kita S;Iyoda T;伊豫田 拓也;上原 吉就;喜多 紗斗美;喜多 紗斗美;伊豫田 拓也;リュウコウ;村田 秀道;渡邊 泰秀;Iwamoto T;Uehara Y;Kita S;Kita S;Iyoda T;Liu G;Murata H;Watanabe Y;喜多 紗斗美;Kita S;喜多紗 斗美;上原 吉就;Kita S;村田 秀道;堀田 真吾;古田 綾子;喜多 紗斗美;岩本 隆宏;喜多 紗斗美;Kita S.;Uehara Y.;Hotta S;Furuta A;Kita S;Iwamoto T;Kita S;Kita S;Uehara Y;Iwamoto T.;Kita S.;Niu CF.;Iwamoto T.;Matsui Y.;Kita S.;Kita S.;Watanabe Y.;Okabe K.;Inokuchi Y.;Zhang J.;Kita S.;Watanabe Y.;Iwamoto T;Kita S;Niu CF;Iwamoto T;Matsui Y;Kita S;Kita S;Watanabe Y;Okabe K;Inokuchi Y;Zhang J;Murata H;Kita S;Watanabe Y - 通讯作者:
Watanabe Y
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$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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$ 1.15万 - 项目类别:
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