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ゲノム再プログラム化における体細胞核のダイナミクス

基因组重编程过程中的体细胞核动力学

基本信息

批准号：
19038014
负责人：
多田高
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

iPS細胞の出現後、作製技術の開発には目覚ましいものがある。しかし、クロマチン構造が親密に関係する分子機構の解明はほとんど成されていないのが現状である。1) iPS細胞の出現におけるケミカルコンパウンドの効果iPS細胞の作製効率を上げる小分子ケミカルコンパウンドとして以下のものを含むいくつかが報告された。その検証によりクロマチン分子機構の解析を試みた。VPA(Histone deacetylase inhibitor) ; 遺伝子を全体的にアセチル化しオープンクロマチン構造に寄与すると推測された。マウス初代繊維芽細胞(MEFs)を処理すると、副作用で細胞が死滅した。BIX(G9a inhibitor) ; ヒストンメチル化酵素であるG9aの阻害剤で細胞を処理すると、副作用で細胞が死滅した。MEK & GSK3b inhibitors(pluripotent ground state) ; 効果的に再プログラム化を誘導すると言われているが、特殊な培養液との組み合わせが必要であり、その準備を行っている。2) Nanogの再プログラム化における役割MEFsが外来性の因子、Oct4, Sox2, Klf4(c-Myc)によりiPS細胞に再プログラム化される過程における多能性コア因子Nanogの役割を解析する目的で、Nanogの発現をinducibleに調整可能なトランスジェニックマウスの作製に成功した。今後、このマウスを用いて、体細胞のiPS細胞化におけるNanogの役割を明らかにする予定である。

After the emergence of iPS cells, the development of manufacturing technology has been in full swing. The molecular mechanism of the intimate relationship between the structure and the status quo 1)iPS cells appear in the early stages of development and their effects on iPS cell production efficiency are reported in small molecules. Analysis of molecular structure of the virus VPA(Histone Deacetylase Inhibitor) ; All DNA Sequences Treatment of primary cells (MEFs) and cell death due to side effects BIX(G9a inhibitor) ; cell death due to side effects of G9a inhibitors. MEK & GSK3b inhibitors(latent ground state) ; induction of re-growth of the fruit; preparation of the special culture medium; and preparation of the medium. 2)Nanog's re-differentiation process induced MEFs to be exogenous factors, Oct4, Sox2, Klf4(c-Myc), pluripotent factors in the process of re-differentiation of iPS cells. Nanog's re-differentiation process was successful in its production. In the future, the use of nanotechnology, somatic iPS cells, and the future of nanotechnology