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胎児胚体外組織-卵黄嚢からの新規組織幹細胞の樹立と応用

胎儿胚胎外组织——卵黄囊新型组织干细胞的建立及应用

基本信息

批准号：
20659042
负责人：
多田高
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659042/
关键词：
組織幹細胞卵黄嚢多分化能自家移植神経分化

项目摘要

本研究課題は、1)マウス卵黄嚢(YS)幹細胞が各個体から100%精製可能な培養条件の検討、2)マウスYS幹細胞の特性解析-特に分化能と分化誘導条件、3)マウスYS幹細胞の特性解析-遺伝子発現プロブァイルとエピジェネティクス、4)ヒトYS幹細胞が各個人から100%精製可能な培養条件の検討、5)ヒトYS幹細胞の特性解析-特に分化能と分化誘導条件、6)ヒトYS幹細胞の特性解析-特に遺伝子発現プロファイルとエピジェネティクス、の解明を目的とした研究である。その結果、1)出生時に不用となる胚体外組織のYSおよび尿膜(AM)細胞からの組織幹細胞の樹立に成功した、2)YS幹細胞の妊娠中期の胚体外組織への移植によりキメラAM形成に成功した、3)YSおよびAM細胞では、細胞増殖因子であるKlf4やc-Myc遺伝子が常時発現していた。以上の結果から、YSおよびAM細胞は再プログラム化に感受性が高く人工多能性幹(iPS)細胞を効率よく樹立できるのではないかと仮定し、YSおよびAM細胞からのiPs細胞の樹立と効率の解析を行った。その結果、1)マウスYsおよびAM細胞からiPS細胞樹立に成功した、2)樹立頻度は高く、成体体細胞からの10倍以上であった、3)マウスiPS細胞は生殖系列キメラ形成能があり幹細胞品質が確認された、4)ヒトAM細胞からも高い頻度でips細胞が樹立された、5)ヒトiPS細胞の多分化能が奇形腫(テラトーマ)形成能から示された。ヒトおよびマウスAM細胞のiPS細胞化高感受性は、Klf4やc-Mycに加えて、内在的なRonin等の未分化関連遺伝子の発現に起因すると考えられt。出生児に廃棄される胚体外組織であるが、個人の組織幹細胞やiPS細胞の細胞源として貴重な医療資材である事を示した。この成果は、Genes to Cells (2009)に発表した。

は this research subject, 1) マウス yolk 嚢が (YS) stem cells each individual から 100% refined likely な culture conditions の beg, 2) マ検ウス YS stem cells の features parsing - induced differentiation of に can と conditions, 3) マウの characteristic analytical ス YS stem cells - heritage 伝 son 発 now プロブァイルとエピジェネティクス, 4) ヒト YS stem Cell が each person から 100% refined likely な culture conditions の beg, 5) 検ヒト YS の characteristic parsing - stem cells, induced differentiation of に can と conditions, 6) ヒの characteristic analytical ト YS stem cells - especially に heritage 伝 son 発 now プロファイルとエピジェネティクス, の uttered を purpose とした research である. にその results, 1) birth without となる embryos in vitro tissue の YS および urine membrane (AM) cells からの tissue stem cells の set に successful した, 2) YS のの mid pregnancy embryo stem cells in vitro tissue への transplantation によりキメラ AM form に successful した, 3) YS および AM cells では raised colonization, cell factor である Klf4 や c - Myc has 伝 seeds が that frequently occur てたた. の above results から, YS および AM cell は again プログラム change に sensitivity high がく artificial pluripotent stem (iPS) cells を sharper rate よく set できるのではないかと仮し, YS および AM cells からの iPS cells の set と sharper rate の parsing line をった. その results, 1) マウス Ys および AM cells から iPS cells establish に successful した, 2) set up the high frequency はく, adult somatic からの 10 times more であった, 3) マウス iPS cells は reproductive series キメラ can form があり stem cell quality が confirm された, 4) ヒト AM cells からもい high frequency でが iPS cells The establishment of された, 5)ヒトiPS cell <s:1> multi-differentiation can が odd-shaped tumor (テラトされた) formation can らら show された. ヒトおよびマウス AM の iPS cells high susceptibility は, Klf4 や c - Myc に plus えて, inner な Ronin such の undifferentiated masato even heritage 伝 son の発に now cause すると exam えられ t. Born where に廃 abandon される embryos in vitro tissue であるが, personal の tissue stem cells や iPS cells の source としてな valuable medical materials であをる things in した. The results of た and Genes to Cells (2009)に are published as た.