中腎の形成不全に伴う性分化異常の分子機構の解明

阐明与中肾发育不全相关的性别分化异常的分子机制

• 批准号: 19040022
• 负责人: 田中 聡
• 金额: $ 3.9万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19040022/
• 关键词: 性分化; 生殖巣; six1遺伝子; Six4遺伝子; 生殖細胞; 腎臓発生; マウス; ダブルノックアウトマウス

我々は、Six1/Six4ダブルノックアウトマウスの解析から、腎臓形成においてSix1とSix4が協調的に働くことを報告した(Kobayashi et.al., 2007)。また、Six1/Six4ダブルノックアウトマウスの生殖巣では、それぞれの単独ノックアウトマウスでは観察されない雄から雌への性転換が高頻度(約85%)で観察された。その性転換を起こしたXY型の生殖巣は、雌の生殖巣と同様に生殖細胞の減数分裂分化を支持することから、雄特異的な遺伝子発現が誘導されただけではなく、機能的に雌化していることが明らかとなった。その性分化異常の原因として、雄性分化決定遺伝子であるSryとそれに続くSox9の発現低下が起こっていることを明らかにした(投稿準備中)。胎仔生殖巣の雄性分化には、十分な前駆細胞の細胞数が必須であると考えられている。Sryの発現以前の発生段階におけるSix1/Six4ダブルノックアウトマウス胚では、生殖巣前駆細胞集団を含むAd4bp/Sf1陽性細胞の細胞数が著しく減少しており、その結果、生殖巣及び副腎の矮小化に伴い、性分化異常が起こると考えられる。以上の結果から、Six1とSix4は、胎仔生殖巣の雄性分化において直接的にSryの発現調節に関与しているのではなく、むしろAd4bp/Sf1陽性細胞の誘導に重要な役割を担っているものと考えられる。

Six1/Six4 (Kobayashi et.al., 2007)。In addition, the male and female sex exchange rate was observed at a high frequency (about 85%). The female reproductive system supports meiotic differentiation of germ cells, and the male reproductive system supports meiotic differentiation of germ cells. The reasons for abnormal sexual differentiation and male differentiation determine the occurrence of Sox9.(In preparation for submission) The number of cells in the male differentiation of fetal reproduction must be determined. The number of Ad4 bp/Sf1 positive cells in the pre-embryonic and pre-reproductive cell pools before Sry development decreased significantly, as did the number of results, dwarfing of the reproductive and accessory kidneys, and abnormal sexual differentiation. These results indicate that the direct regulation of Sry development in male differentiation of fetal reproduction is important for the induction of Ad4 bp/Sf1 positive cells.

项目成果

Six1 and Six4 are essential for Gdnf expression in the metanephric mesenchyme and ureteric bud formation, while Six1 deficiency alone causes mesonephric-tubule defects

• DOI: 10.1016/j.mod.2007.01.002
• 发表时间: 2007-04-01
• 期刊: MECHANISMS OF DEVELOPMENT
• 影响因子: 2.6
• 作者: Kobayashi, Hiroki;Kawakami, Kiyoshi;Nishinakamura, Ryuichi
• 通讯作者: Nishinakamura, Ryuichi

Sall genes regulate region-specific morphogenesis in the mouse limb by modulating Hox activities.

• DOI: 10.1242/dev.027748
• 发表时间: 2009-02
• 期刊: Development (Cambridge, England)
• 作者: Kawakami Y;Uchiyama Y;Rodriguez Esteban C;Inenaga T;Koyano-Nakagawa N;Kawakami H;Marti M;Kmita M;Monaghan-Nichols P;Nishinakamura R;Izpisua Belmonte JC
• 通讯作者: Izpisua Belmonte JC

Six1 and Six4 Homeoproteins are required for Sex Determination in Mice

Six1 和 Six4 同源蛋白是小鼠性别决定所必需的

• 发表时间: 2008
• 作者: Matsuba;C.;小泉雄紀;Kawakami Y;Kobayashi H;Satomi S. Tanaka
• 通讯作者: Satomi S. Tanaka