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ミュラー管の発生におけるDlgの機能の解明

阐明 Dlg 在苗勒管发育中的功能

基本信息

批准号：
19040026
负责人：
向後晶子
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19040026/
关键词：
ミュラー管 Dlg 発生・分化ウォルフ管シグナル伝達上皮

项目摘要

Dlghl遺伝子ノックアウトマウスでは泌尿生殖管の形態異常と、それに伴う膣の無形成が観察された。生殖管の形態形成過程の観察より、DlghlKOマウスでは左右ミュラー管の下方への伸長と両者の癒合が起こっていないことが判明した。DlghlはE-cadherinを含む接着複合体の細胞内局在を規定すると報告されてきたが、Dlghlの欠損は、胎生期尿管上皮におけるE-cadherinの細胞内分布に影響を及ぼさなかった。ただし、ミュラー管上皮細胞では、癒合時期を境にN-cadherinからE-cadherinへの発現パターンの変化が見られたので、DlghlはN-cadherinの細胞内分布に関与しているのかもしれない。一方、Dlghlとの結合モチーフを持つWntシグナル受容体frizzled-1は、DlghlKOマウス尿管上皮で細胞内局在が変化していた。さらに、MDCK細胞を使用した上皮細胞シストの癒合実験では、Wntシグナル阻害剤の添加によりシスト間の癒合阻害が見られ、この過程へのWntシグナル関与の可能性が示唆された。これらの結果から、DlghlはWntシグナリングを介してミュラー管上皮の癒合に関わっている可能性が示唆される。また、より初期に起こるウォルフ管、尿管の形成はミュラー管発生に影響を及ぼしうるが、DlghlKOマウスでは、この両者の形態異常も認められ、共通腎管上皮細胞のアポトーシスが抑制され、尿管が泌尿生殖洞に開口せずに異所開口を示すことが明らかになった。

Dlghl's genitals are abnormal in shape and shape, and are accompanied by no formation. The morphological process of the genital tube is observed, and the length of the genital tube is determined. Dlghl and E-cadherin contain the intracellular distribution of the adhesion complex. This paper reports the effects of Dlghl on the intracellular distribution of E-cadherin in the embryonic urinary tract epithelium. The development of N-cadherin and E-cadherin in epithelial cells during healing and healing is closely related to the intracellular distribution of N-cadherin. A side, Dlghl In addition, MDCK cells were used to inhibit the healing process of epithelial cells, and the possibility of Wnt inhibition was demonstrated. The results showed that Dlghl had no effect on the healing of vascular epithelium. In the early stage, the formation of ureter and ureter affects the development of ureter and ureter, and the morphological abnormalities of ureter and ureter are recognized. The common ureter epithelial cells are inhibited and the ureter is open to the urogenital cavity.