生殖管の器官形成におけるMAGUK蛋白質DLGの機能解析

MAGUK蛋白DLG在生殖道器官发生中的功能分析

• 批准号: 17052025
• 负责人: 向後 晶子
• 金额: $ 3.39万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17052025/
• 关键词: DLG; 泌尿生殖器; 発生; 上皮細胞; 尿管; ミュラー管; ウォルフ管; ノックアウトマウス; 上皮; 形態形成

昨年度までに、Dlg遺伝子のノックアウトマウスでは雌で膣の形成不全、雄で精嚢の形成不全が見られたことから、Dlgは生殖管の正常発生に不可欠であることが示された。そこでDlgが細胞内の何らかの蛋白質を膜近傍に局在させることで、細胞の機能を調節しているのではないかとの仮説を立て、Dlg KOマウスと野生型マウスとの間で、細胞内分布の異なる蛋白質を探すという方法で、この仮説の検証を行ってきた。対象としては、(1)KOマウスの表現型がDlgと類似しているものなど、機能的な関連が予想されるもの、(2)Dlg KOマウスで発現が抑制あるいは亢進している可能性があるもの、(3)Dlg分子との相互作用が予想されるもの、を選んだ。(1)、(2)については、BMP受容体、Ephrin受容体などを解析したが、WTとKOの間で細胞内局在に差があるものは発見できなかった。また、(3)において、Dlgと同一複合体に含まれることが報告されているE-cadherinについては、野生型、KOマウスの間で細胞内局在パターンの相違は見られなかった。一方、C末にPDZ class I domain binding motifをもつWntシグナル受容体frizzled 1の細胞内分布を検証したところ、野生型マウス尿管上皮細胞では細胞のアピカル面、細胞質、側壁部などに分布し、側壁部ではDlgと共存していたのに対し、KOマウスでは、frizzledのシグナルは細胞頂部面でやや強く、あとは細胞内部に一様に分布しているだけで、側壁部への集積はほとんど認められなかった。さらに、PDZ class I domain binding motifをもたないfrizzled 3は、細胞の側壁部には分布していないことも明らかになった。このことから、マウス胎仔の尿管上皮細胞では、frizzled 1の細胞側壁部への局在が、Dlgに依存している可能性が示された。以上の結果から、発生期の上皮細胞では、Dlgがfrizzledの細胞内局在を規定することで、Wntシグナルの細胞内への伝達効率を調節しているのではないかと考えられる。

Son yesterday annual ま で に and Dlg heritage 伝 の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は で female vagina の form is not complete, the male で 嚢 の form is not complete が see ら れ た こ と か ら and Dlg は born normal reproductive tube の 発 に not owe で あ る こ と が shown さ れ た. そ こ で Dlg が intracellular の what ら か の を membrane protein nearly alongside に bureau in さ せ る こ と で, cell の functional を regulating し て い る の で は な い か と の 仮 KO said を て, Dlg マ ウ ス と wild-type マ ウ ス と の で, intracellular distribution between の different な る protein を agent す と い で う method, こ の 仮 said の 検 line card を っ て き た. Like と seaborne し て は, (1) KO マ ウ ス の phenotype が Dlg と similar し て い る も の な ど, functional な masato even さ が to れ る も の, (2) the Dlg KO マ ウ ス で 発 now が inhibit あ る い は hyperthyroidism し て い る possibility が あ る も の, (3) Dlg molecular と の が interaction to think さ れ る も の, を choose ん だ. (1) and (2) に つ い て は, BMP, let body and Ephrin let body な ど を parsing し た が, WT と KO の で cells between innings in に が あ る も の は 発 see で き な か っ た. ま た, (3) に お い て and Dlg と contains the same complex に ま れ る こ と が report さ れ て い る E - cadherin に つ い て は, wild type, KO マ ウ ス の で cells between innings in パ タ ー ン の conceives は see ら れ な か っ た. One side, at the end of C にPDZ class I domain binding motifを に を Wntシグナ receptor frizzled 1 の intracellular distribution を 検 card し た と こ ろ, wild type マ ウ ス duct epithelial cells で は cells の ア ピ カ ル surface, cytoplasm, sidewall な ど し に distribution, sidewall で は Dlg と coexistence し て い た の に し seaborne, KO マ ウ ス で は, frizzled の シ グ ナ ル は cells at the top of the surface で や や く, あ と は に cells inside others し に distribution Youdaoplaceholder0 て るだけで, the side wall part へ, the volume of the flow is るだけで ほとん められな and められな った. さ ら に, PDZ class I domain binding motif を も た な い の frizzled 3 は, cell wall of に は distribution し て い な い こ と も Ming ら か に な っ た. こ の こ と か ら, マ ウ ス tire tsai の duct epithelial cells で は, frizzled 1 の cell wall へ の bureau in が and Dlg に dependent し て い が る possibility in さ れ た. の above results か ら phase, 発 の epithelial cells で は and Dlg が frizzled の intracellular bureau within the を す る こ と で, Wnt シ グ ナ ル の intracellular へ の 伝 を of unseen rates し て い る の で は な い か と exam え ら れ る.

项目成果

Visualization of the Nuclear Lamina in Mouse Anterior Pituitary Cells and Immunocytochemical Detection of Lamin A/C by Quick-freeze Freeze-substitution Electron Microscopy

• DOI: 10.1369/jhc.4a6478.2005
• 发表时间: 2005-04
• 期刊: Journal of Histochemistry & Cytochemistry
• 影响因子: 3.2
• 作者: T. Senda;A. Iizuka-Kogo;Atsushi Shimomura

Abnormal development of urogenital organs in Dlghl-deficient mice.

Dlghl 缺陷小鼠泌尿生殖器官发育异常。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Development 134
• 作者: Kawasaki Y.;Sagara M.;Shibata S.;Shirouzu M.;Yokoyama S.;Akiyama T.;Murayama K.;Toya H.;Iizuka-Kogo A
• 通讯作者: Iizuka-Kogo A

Adenomatous polyposis coli plays multiple roles in the intestinal and colorectal epithelia.

腺瘤性大肠杆菌在肠道和结直肠上皮细胞中发挥多种作用。

• 期刊: Medical Molecular Morphology (in press)
• 作者: Takao Senda;Akiko Iizuka-Kogo;Takanori Onouchi;Atsushi Shimomura
• 通讯作者: Atsushi Shimomura

Adenomatous polyposis coli (Apc) tumor suppressor gene as a multifunctional gene

• DOI: 10.1111/j.1447-073x.2005.00106.x
• 发表时间: 2005-09-01
• 期刊: Anatomical Science International
• 影响因子: 1.2
• 作者: Senda, Takao;Shimomura, Atsushi;Iizuka-Kogo, Akiko
• 通讯作者: Iizuka-Kogo, Akiko