マウスモデルを用いた赤痢アメーバの病原性発現機構の解析

小鼠模型分析溶组织内阿米巴致病性表达机制

• 批准号: 19041057
• 负责人: 濱野 真二郎
• 金额: $ 5.38万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041057/
• 关键词: 感染症; 粘膜免疫; 感染防御; サイトカイン; TLRs; 赤痢アメーバ; 原虫; 腸管; 腸上皮細胞; ムチン; 定着

赤痢アメーバ症は発展途上国における小児下痢症の主要原因である。我々は動物モデル系を確立し、マウス系統によって感染成立・不成立の差異があることを見出した。骨髄キメラマウスを用いた研究から両系統間の差異は主として非骨髄細胞分画の違いに起因し、同原虫に対する腸管バリアには骨髄由来のIL-10が不可欠であることを明らかにしてきた。本研究では、まず赤痢アメーバ原虫の腸管内定着および腸管上皮細胞への接着・貧食に重要とされるレクチンのリガンドGal/GalNAcの発現を両系統のマウス虫垂組織で比較した。赤痢アメーバから単離したレクチンはいずれのマウスの虫垂組織にも同程度に結合したので、同原虫レクチンが認識するGal/GalNAcの発現はマウス系統間で差がないことが示唆された。次に赤痢アメーバ原虫の感染成立・不成立を規定する因子に関して遺伝学的な解析を試みた。両マウスのF1では感染が成立しなかったことより、感染不成立の表現型は優性遺伝することが示された。さらにF1♀を感染が成立する♂マウスへ戻し交配して生まれた117匹のN2マウスを用いて感染実験を行ったところ、31%のN2マウスで感染率が成立した(♂42%、♀15%)。32のマイクロサテライトと118のSNPs、合わせて150のマーカーを用いた連鎖解析から、赤痢アメーバ原虫の腸管内定着を阻害する遺伝子座がマウス第1および2染色体上にあることが示唆され、その有意性はpermutation testでも確認された(Chr1 : rs3684370, 16, 188, 620 bp and Chr1 : rs3695988, 30, 064, 384 bp, 共にχ^2=10.39, P=0.0006、Chr2 : rs3662211, 129, 970, 691 bp, χ^2=7.00, P=0.0041)。

The main cause of dysentery is である. The disease of red dysentery アメ occurs in primary and secondary schools における and 児. The を ウス animal モデ モデ を line is established を and the によって ウス system によって infection is established and does not. The <s:1> difference がある がある とを とを shows that た た た Bone marrow キ メ ラ マ ウ ス を with い た research か ら struck system は の differences between main と し て points of bone marrow cells draw の violations い に cause し, with parasite に す seaborne る insufflate バ リ ア に は bone marrow origin の IL - 10 が not owe で あ る こ と を Ming ら か に し て き た. This study で は, ま ず dysentery ア メ ー バ parasite の insufflate the default お よ び insufflate epithelial cells へ の then, poor food に important と さ れ る レ ク チ ン の リ ガ ン ド Gal/GalNAc の 発 を now struck system の マ ウ ス worm vertical organization で compare し た. Dysentery ア メ ー バ か ら 単 from し た レ ク チ ン は い ず れ の マ ウ ス の worm vertical organization に も with degree に し た の で, with parasite レ ク チ ン が know す る Gal/GalNAc の 発 now は マ ウ ス で difference between system が な い こ と が in stopping さ れ た. Time に dysentery ア メ ー バ parasite の infection was created, not を rules す る factor に masato し て but 伝 learn な parsing を try み た. That struck マ ウ ス の F1 で は established infection が し な か っ た こ と よ り, infection was not の phenotype は prepotency heritage 伝 す る こ と が shown さ れ た. ♀ さ ら に F1 を established infection が す る ♂ マ ウ ス へ 戻 し mating し て raw ま れ た 117 の N2 マ ウ ス を with い て infection be 験 を line っ た と こ ろ, 31% の N2 マ ウ ス で infection rates established が し た (15% 42%, ♀ ♂). 32 の マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト と の 118 SNPs and わ せ て 150 の マ ー カ ー を with い た chain analytic か ら, dysentery ア メ ー バ parasite の insufflate the を resistance against default す る heritage 伝 stroma が マ ウ ス 1 お よ び on chromosome 2 に あ る こ と が in stopping さ れ, そ の interested in sex は permutation testで confirm された(Chr1: rs3684370, 16, 188, 620 bp and Chr1: rs3695988, 30, 064, 384 bp, co-に χ^2=10.39, P=0.0006, Chr2: rs3662211, 129, 970, 691 bp, χ^2=7.00, P=0.0041.

项目成果

Encyclopedia of Public Health

公共卫生百科全书

• 发表时间: 2008
• 作者: Hamano;S.・William;A.・Petri Jr.
• 通讯作者: A.・Petri Jr.

Amoebiasis in "International Encyclopedia of Public Health Vol.5"

《国际公共卫生百科全书第5卷》中的阿米巴病

• 发表时间: 2008
• 作者: Hamano;S. and William A. Petri Jr.
• 通讯作者: S. and William A. Petri Jr.

寄生虫による病気in家庭の医学(第6版)

家庭医学中寄生虫引起的疾病（第六版）

• 发表时间: 2008
• 作者: Higo H;Miura S;Agatsuma T;Mimori T;Yanagi T;Iwagami M;de Arias AR;Matta V;Hirayama K;Takeuchi T;Tada I;HimenoK;鉄谷耕平;濱野真二郎;今井 孝;段 学鋒;仇 斌;Chou Bin;Hisaeda Hajime;IMAI Takashi;Chou Bin;久枝一;鉄谷耕平;守家慈子;今井孝;屠麗萍;肥後廣夫;濱野真二郎
• 通讯作者: 濱野真二郎

Onecut transcription factor 0C2 is a direct target of T-bet in type-1 T-helper cells

Onecut 转录因子 0C2 是 1 型 T 辅助细胞中 T-bet 的直接靶标

• 发表时间: 2008
• 期刊: Genes Immun. 9
• 作者: Furuno;K.;Ikeda;K.;Hamano;S.;Fukuyama;K.;Sonoda;M.;Hara;T.;Sasazuki;T.;Yamamoto;K.
• 通讯作者: K.

The Distribution of Hereditary Erythrocytic Disorders associated with Malaria, in a Lowland Area of Nepal : a Micro-Epidemiological Study

尼泊尔低地地区与疟疾相关的遗传性红细胞疾病的分布：一项微观流行病学研究

• 发表时间: 2006
• 期刊: JCAS Review Vol.7, No.2
• 作者: MATSUSHIMA;S.;Kohei Wakimura;脇村 孝平;飯島 渉;Akihito Suzuki;美馬 達哉;Shigeru Kobayashi
• 通讯作者: Shigeru Kobayashi