Persistent infection of Hepatitis C virus to get over the acquired immunity system

丙型肝炎病毒持续感染以克服获得性免疫系统

• 批准号: 19041077
• 负责人: KOHARA Michinori
• 金额: $ 10.5万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041077/
• 关键词: C型肝炎ウイルス; 持続感染; 自然免疫; 獲得免疫; トランスジェニックマウス

HCV感染の大きな特徴として感染後高率に持続感染化し、慢性肝炎、さらに肝細胞癌を発症することがあげられる。HCVの持続感染および免疫系の撹乱機序などを明らかにし、ウイルス感染に対する新たな防御法および治療法を確立することを目的とする。HCVの病原性発現機序を解析するためにHCV遺伝子導入トランスジェニックマウスの開発を行い、任意の時期にHCV遺伝子をスイッチング発現するトランスジェニック(Cre/loxP/HCV-MxCre Tg)マウスを樹立した。これにより、正常な免疫応答下で持続的にHCV蛋白を発現させることを可能にした。Cre/loxP/HCV-MxCre Tgマウスは正常な免疫応答下で持続的にHCV蛋白を発現させることができ、慢性肝炎を発症させることができるHCV持続感染モデルとして非常に有用であり、これまで困難とされていたHCVの持続感染化と宿主の免疫応答の関係を解析することを可能にした。

HCV infection has a high rate of infection, chronic hepatitis, hepatocellular carcinoma, and hepatocellular carcinoma. HCV infection is caused by infection of the immune system. Infection is a new defense method and a treatment method is to establish the purpose of infection. Analysis of the pathogenic pathogenic sequence of HCV HCV remains of the period Tg)マウスをEstablishmentした. Therefore, it is possible that the HCV protein that is not maintained under normal immune response may be present. Cre/loxP/HCV-MxCre TgマウスはNormal immune response and the HCV protein that persists under normal immune response are revealed.ことができ、Chronic hepatitis を発 syndrome させることができるHCV persistent infection Very useful and difficult HCV It is possible to analyze the relationship between infection and the immune response of the host.

项目成果

Hsp90 inhibitors suppress HCV replication in replicon cells and humanized liver mice

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2006.12.117
• 发表时间: 2007-02-23
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Nakagawa, Shin-ichiro;Umehara, Takuya;Kohara, Michinori
• 通讯作者: Kohara, Michinori

スフィンゴミエリンはC型肝炎ウイルス複製に必要な脂質成分である

鞘磷脂是丙型肝炎病毒复制所需的脂质成分。

• 发表时间: 2008
• 作者: 中村英;島崎研一郎;木下俊則;木下俊則;Machida K.;Nishimura T.;Nakagawa S.;Munakata T.;棟方翼;佐藤正明;Yasui F.;関口敏;西村知裕;小原道法;Hirata Y.;小原 道法;安井文彦;松田 千穂;平田 雄一
• 通讯作者: 平田 雄一

Prior immunization with SARS-CoV nucleocapsid protein causes severe pneumonia in mice infected with SARS-CoV.

先前使用 SARS-CoV 核衣壳蛋白进行免疫会导致感染 SARS-CoV 的小鼠出现严重肺炎。

• 发表时间: 2008
• 期刊: J. Immunol. 18
• 作者: Yasui;F.
• 通讯作者: F.

Serine palmitoyltransferase inhibitor suppresses HCV replication in a mouse model.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2006.05.085
• 发表时间: 2006-07
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: T. Umehara;M. Sudoh;F. Yasui;C. Matsuda;Y. Hayashi;K. Chayama;M. Kohara

The cyclophillin inhibitor DERIO-025 shows anti-HCV effect in chimeric mouse with human hepatocytes

亲环蛋白抑制剂 DERIO-025 在与人肝细胞的嵌合小鼠中显示出抗 HCV 作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Mori;H.;Tsukazaki;T.;Nureki;O. and Ito;K.;Nakagawa S.;Inoue K.
• 通讯作者: Inoue K.