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中枢神経特異的ユビキチンリガーゼKspotによるシナプス制御

中枢神经系统特异性泛素连接酶 Kspot 的突触调节

基本信息

批准号：
19044038
负责人：
岡野ジェイムス洋尚
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

我々が新規に同定したKspotは、N末端側にF-boxドメインをC末端側にSPRYドメインをもつF-box型ユビキチンリガーゼ群の新しいメンバーであり、神経系にのみ発現することが示されている。Kspotのシナプス部位における機能を解明するため、電気生理学的解析を行った。ラット海馬神経細胞において、シナプス形成後Kspotを強制発現させてAMPA受容体の微小興奮性シナプス後電流(mEPSC)を測定した結果、vectorを導入した細胞と比較してmEPSCの頻度のみが40%の減少を示した。シナプス特異的マーカーを用いてシナプス形成異常の可能性を検討したが、シナプスの数には顕著な変化はなかった。次に神経伝達物質の放出機構に異常が起きている可能性を疑い、細胞外のCa^<2+>濃度を2mMから10mMに上昇させて実験したところ、Kspot強制発現によるmEPSC頻度の減少が観察されなくなった。これら結果は、成熟したシナプスで起こる神経伝達物質の放出に対してKspotが抑制的に作用していることを示唆している。以上の知見をふまえ、シナプス前膜において神経伝達物質の放出に関わる既知の因子について、Kspotとの結合実験を網羅的に行ったところ、Munc13-1と結合することがわかった。培養細胞においてKspotおよびMunc13-1を共発現させたところ、Munc13-1のタンパク質レベルがKspot発現量依存的に減少し、さらに細胞内での半減期が顕著に短縮していたことから、KspotによりMunc13-1が分解に導かれている可能性が強く示唆された。一方、作成中のKspotコンディショナルノックアウトマウスについては、ヘテロマウスの作成が完了し、交配によるホモマウスの作成およびCamKIICreトランスジェニックマウスとの交配を開始した。

Our new rules are the same as those of Kspot, N-terminal, F-box, C-terminal, SPRY, C-terminal, Fbox, Fbox, cluster, and divine system. The analysis of Kspot physiology and computer physiology can be explained by the mechanical analysis of the whole body. The results of the measurement of current (mEPSC) after the formation of the Kspot after the formation of the device and the temperature of the cell, the results of the measurement of the current (mEPSC) of the recipient of the AMPA, the number of the vector in the cell is lower than that of the temperature of 40% of the temperature of mEPSC. The special information is used to form a common possibility. The possibility is to change the number of people. The sub-system is responsible for the release of information on the possibility of detection, the extracellular Ca ^ & lt;2+>, the 2mM, the 10mM, the mEPSC, the Kspot, and the monitoring system. The results show that when you are mature, you will be able to release the inhibitory effect of Kspot. The above information is available on the Internet, on the front membrane of the Internet, and on the front membrane of the Internet. The known factors are known to be known in the Internet, and Munc13-1 is used in combination with the Internet and Internet users. In total, Kspot

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Kspot, a novel ubiquitin ligase, regulates synaptic activity.

Kspot 是一种新型泛素连接酶，可调节突触活动。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
J.Biol.Chem. 285(6)
影响因子：
0
作者：
Tada H.;Okano HJ.;Takagi H.;Shibata S.;Matsumoto M.;Yao I.;Saiga T.;Nakayama KI.;Kashima H.;Takahashi T;Setou M;Okano H.
通讯作者：
Okano H.

Post-transcriptional regulation of proliferation/differentiation switching in neural stem cells

神经干细胞增殖/分化转换的转录后调控