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p27Kipl mRNA非翻訳領域SNPと翻訳促進活性・癌危険度との関連

p27Kipl mRNA非翻译区SNP与翻译促进活性/癌症风险的关系

基本信息

批准号：
16023264
负责人：
岡野ジェイムス洋尚
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16023264/
关键词：
p27 Kip1 翻訳調節 SNP 癌危険度肺非小細胞癌 RNA結合タンパク質非翻訳領域乳癌

项目摘要

我々はヒトp27/5'UTR配列内のHu結合配列近傍に単一塩基多型(SNP)を発見した。癌患者および正常人(251例)の多型情報を収集した結果、これらの多型(T型配列とC型配列)の浸透率は正常日本人においてT/T=20%、T/C=50%、C/C=30%であるのに対し、癌検体総症例数1400余例におけるSNP解析を行った結果、肺非小細胞癌(C/CのOR=1.63,P=0.019)と乳癌(C/CのOR=2.69,P=0.013)においてC/C型配列を持つ患者がT/TもしくはT/C型配列を持つ患者より有意に多く、胃癌、前立腺癌など他の癌症例では有意な頻度差が見られなかったことから、C型配列は肺非小細胞癌および乳癌の発生危険因子であることが強く示唆された。またC型もしくはT型のヒトp27/5'UTR配列をルシフェラーゼレポーター遺伝子上流に導入して発現をみたところ、C型配列においてはT型配列の翻訳促進活性の約20%しか活性が認められなかったことから、これがregulatory SNPであることが明らかとなった。各悪性腫瘍におけるSNP解析を継続しており、現在までに総症例数1400の解析を終了した(検体数は胃癌169、膀胱癌155、肺小細胞癌49、肺腺癌386、前立腺癌137、乳癌86、卵巣癌96、腎癌202、大腸癌50、悪性リンパ腫44、骨軟部肉腫28)。またこのSNPに関して人種間での比較解析を行い日本人(T/T : C/C=1:1.5)と米国白人(T/T : C/C=1:5)・米国黒人(T/T : C/C=1:3)間にこのSNPの分布差があることを発見している。また、正常ヒト乳腺および肺組織におけるp27タンパク質発現量のSNPによる違いが見られるかどうか免疫組織化学的手法を用いて検討した。それぞれのSNPの正常ヒト乳腺腺管上皮細胞(C/C=25例、C/T=49例、T/T=10例)および肺胞上皮細胞(C/C=25例、C/T=13例、T/T=39例)におけるp27組織染色を行い、発現量を1+,2+,3+の3段階に分類・定量化した結果、両組織において有意差をもってC/Cでは1+が多く、T/Tでは3+が多いことが明らかとなった。これらの結果は、T型がC型と比較してp27翻訳活性が高いというレポーター遺伝子による実験結果をin vivoで裏付けるもので、癌危険度とSNPの関連を考察する上で極めて重要なデータであると考えている。

The Hu binding alignment within the p27/5' UTR array of our company is close to the single polytype (SNP). The results of collection of multi-type information on cancer patients and normal people (251 cases), the penetration rate of multi-type (T-type arrangement and C-type arrangement), and the normal Japanese people T/T=20%, T/C= 50%, C/C=30%, non-small cell carcinoma of the lung (C/C, OR=1.63, P=0. 019) Breast cancer (C/CのOR=2.69, P=0.013) The patient with C/C type arrangement is patient with T/T type arrangement with T/C type arrangement and the patient is interested in stomach. Cancer, prostate cancer, other cancer cases, intentional frequency difference, C Type-aligned non-small cell lung cancer, breast cancer, and risk factors for breast cancer.またC type もしくはT type のヒトp27/5'UTR arrangement をルシフェラーゼレポーター缝子上流に Import して発行をみたところ、 C type arrangement においてはT type arrangement のturn訳promotes activityのabout 20%しかActivityがcognizeめられなかったことから、これがregulatory SNPであることが明らかとなった. The SNP analysis of each type of cancer is 1,400, and the number of cases of the disease is 1,400. The number of cases is 1,400. 49 small cell carcinomas, 386 lung adenocarcinomas, 137 prostatic gland carcinomas, 86 breast cancers, 96 ovarian cancers, 202 renal cancers, 50 colorectal cancers, 44 sarcoid tumors, and 28 osteochondral sarcomas.またこのSNPに关してComparative analysis between races を行いJapanese (T/T: C/C=1:1.5) and American white people (T/T: C/C=1:5)・American black people (T/T: C/C=1:3) The distribution difference of SNP between the two is different.また, normal ヒトbreast およびlung tissue におけるp27 タンパクquality 発真人のSN Pによるviolationいが见られるかどうかThe technique of immunohistochemistry is いて検した.それぞれのSNPのNormal mammary gland duct epithelial cells (C/C=25 cases, C/T=49 cases, T/T=10 cases) およびpulmonary epithelial cells (C/C=25 cases, C/T=13 cases, T/T=39 cases) におけるp27 tissue staining, results of classification and quantification in three stages of 1+, 2+, and 3+, and tissueにおいて intentional difference をもってC/Cでは1+が多く, T/Tでは3+が多いことが明らかとなった.これらのRESULTSは、T-typeがC-TYPEとComparisonしてp27turnoveractivityが高いというレポーター伝子による実験RESULTSをin Vivo's risk assessment, cancer risk, SNP's correlation, and risk assessment are all important.