ES細胞を用いた免疫制御の新技術

利用 ES 细胞进行免疫调节的新技术

• 批准号: 19059012
• 负责人: 千住 覚
• 金额: $ 31.1万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19059012/
• 关键词: 樹状細胞; 多能性幹細胞; 自己免疫疾患; 細胞治療; マクロファージ; 自己免疫性糖尿病; TRAIL; 多発性硬化症; 自己免疫; 胚性幹細胞; MHC; β2ミクログロブリン; ペプチドトランスポーター(TAP); 遺伝的改変; 免疫制御療法; ES細胞; 免疫制御; 免疫寛容; 再生医療; 免疫細胞療法; 細胞傷害性T細胞

ES細胞やiPS細胞などの多能性幹細胞に由来する樹状細胞あるいはマクロファージなどのミエロイド系細胞を用いて、免疫応答を人為的に制御し、自己免疫疾患やアレルギー疾患を治療する手法を開発すべく研究を行っている。平成21年度に行った研究は、以下の通りである。1. 自己免疫の抑制法についての基礎的研究NOD(Non-Obese Diabetic)マウスは、自己免疫機序により膵島炎および糖尿病を自然発症する自己免疫疾患モデルマウスである。前年度までの研究により、自己性糖尿病発症前のマウスに、NODマウスのES細胞由来の樹状細胞(ES-DC)を投与することにより、糖尿病の発症が有意に抑制されることを観察していた。今年度の研究では、同様の実験を繰り返すことによりこの観察結果の再現性を確認した。さらに、ES細胞由来のマクロファージ(ES-MP)の投与によっても、効果はES-DCよりも低いものの糖尿病の発症が抑制されることを観察した。これらの結果は、多能性幹細胞由来のミエロイド系細胞の投与により、体内の異常な免疫応答を是正し自己免疫現象を抑制できることを示唆する。2. TRAILによる制御性T細胞の制御に関する検討前年度までの研究において、ミエリン鞘抗原MOGとTRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand)を同時に発現するES-DCを投与することにより、多発性硬化症のマウスモデルである自己免疫性脳脊髄炎(EAE)の発症抑制が可能であり、そのメカニズムとして、T細胞の細胞死の誘導のみならず、制御性T細胞の機能増強あるいは増幅が関与しているという結果を得ている。本年度の研究においては、TRAIL欠損マウスを用いた検討により、TRAILが疾患誘導時の制御性T細胞の増殖に関与していることを明らかにした。

ES cells, iPS cells, pluripotent stem cells, dendritic cells, stem cells, immune response, artificial control, immune disease, and treatment methods are being developed. Heisei 21st year 1. NOD(Non-Obese Diabetic) is a basic research on immune suppression methods. It is related to the immune mechanism of diabetes mellitus and natural symptoms of diabetes mellitus. Previous studies have examined the role of dendritic cells (ES-DC) in the development of diabetes mellitus and the intentional suppression of diabetes mellitus. This year's study was conducted to confirm the reproducibility of the results. The origin of ES cells and the development of diabetes mellitus were investigated. These results indicate that the origin of pluripotent stem cells is related to the administration of pluripotent stem cells, and that abnormal immune responses in vivo are related to the suppression of immune phenomena. 2. TRAIL is the regulatory factor of T cells. In the past year, the research on TRAIL has been carried out.(TNF-related apoposisis-inducing ligand) may inhibit the development of autoimmune spondylitis (EAE) by simultaneous induction of ES-DC and multiple sclerosis. The function of regulatory T cells is enhanced. This year's study is about the role of TRAIL in the regulation of T cell proliferation during disease induction.

项目成果

Genetic engineering of human embryonic stem cell-derived dendritic cells

人胚胎干细胞衍生树突状细胞的基因工程

• 发表时间: 2007
• 作者: 千住 覚;他;松永雄亮;平田真哉;千住覚;千住覚;千住覚
• 通讯作者: 千住覚

HLA分子による癌特異抗原の提示を利用した癌免疫療法の開発

利用 HLA 分子呈递癌症特异性抗原开发癌症免疫疗法

• 发表时间: 2008
• 作者: Tsukamoto;H.;千住 覚;千住 覚;平田 真哉;MATSUNAGA Yusuke;千住覚
• 通讯作者: 千住覚

ES細胞およびiPS細胞を用いた免疫療法

使用 ES 细胞和 iPS 细胞的免疫疗法

• 发表时间: 2008
• 作者: 西村泰治;千住覚;千住覚
• 通讯作者: 千住覚

TRAILを発現するアロES-DCの投与によるアロ膵島に対する拒絶反応の抑制

通过施用表达 TRAIL 的同种异体 ES-DC 抑制同种异体胰岛的排斥

• 发表时间: 2008
• 作者: 千住 覚;他
• 通讯作者: 他

Identification of HLA-A24-restricted CTL epitopes of SARS-CoV protein.

SARS-CoV 蛋白 HLA-A24 限制性 CTL 表位的鉴定。

• 发表时间: 2009
• 作者: Chen YZ;Liu G;Senju S;Qidi W;Irie A;Haruta M;Matsui M;Nishimura Y
• 通讯作者: Nishimura Y