Evaluation of anti-cancer therapy by iPS cell-derived immune cells by using mouse syngeneic models

使用小鼠同系模型评价 iPS 细胞衍生的免疫细胞的抗癌治疗

基本信息

  • 批准号:
    17H04272
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 10.65万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2017
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2017-04-01 至 2020-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

胃がん、膵臓がん、大腸がんなどの消化器がん治療の分野において、腹膜播種転移および肝転移の治療法の開発は、大きな課題である。また、原発性肝臓がんの治療手段として、切除手術、経皮的局所治療、あるいは化学療法等の選択肢があるが、病巣が多発性に散在している場合は、いずれの治療法によっても根治は困難である。以上の現状から、腹膜播種がん、および、多発性肝臓がんに対してより有効な治療法の開発が求められている。多くのがん組織中に、マクロファージの浸潤が認められる。マクロファージの抗腫瘍効果に関しては古くから報告があるが、近年は、腫瘍局所のマクロファージが、がんの局所浸潤や転移を助長することを示す報告が相次いでいる。一方で、マクロファージが有する腫瘍組織指向性を利用した新たな治療法の開発の可能があると考えられ、研究代表者は、マクロファージに対して人為的に抗腫瘍活性を付与し、担がん患者に投与することにより、がんを治療することを創案した。ヒトのiPS細胞由来のミエロイド系細胞に増殖因子(cMYC+BMI1)を導入することにより増殖能力を有するミエロイト系血液細胞(iPS-ML)を作製する方法を開発している。iPS-MLは、生理的なマクロファージと同様に腫瘍組織へ集積する性質を有している。また、M-CSF(マクロファージコロニー刺激因子)の存在下において持続的に増殖するため、大量生産が可能である。これまでの研究において、インターフェロン(IFN)を発現させたiPS-ML(iPS-ML/IFN) を、転移性および原発性肝臓がんのゼノグラフトモデルに投与することにより、腫瘍細胞の増殖を抑制できることを確認している。本年度の研究では、この技術を用いて、代表的な難治性がんである腹膜播種および肝転移を伴う進行がんに対する免疫細胞治療の効果をマウス同種腫瘍モデルを用いて検討した。
Stomach が ん, Cui perforatien が ん, e. が ん な ど の digesters が ん treatment の eset に お い て, peritoneal seeding planning move お よ び planning move の liver therapy の open 発 は, big き な subject で あ る. ま た is crucial, the original 発 liver が ん の treatment と し て bureau and treatment, surgery, 経 leather, あ る い は chemical therapy の sentaku limb が あ る が, illness 巣 が multiple 発 に scattered し て い る は, い ず れ の therapy に よ っ て も radical は difficult で あ る. Above status の か ら, peritoneal seeding が ん, お よ び is crucial, and hepatic 発 が ん に し seaborne て よ り have sharper な therapy の open 発 が o め ら れ て い る. In many く く がん がん tissues, に and がん ロファ ジ ジ ジ <s:1> infiltrate が and められる. マ ク ロ フ ァ ー ジ の resistance swollen sores unseen fruit に masato し て は ancient く か ら report が あ る が, は in recent years, swollen sores bureau の マ ク ロ フ ァ ー ジ が, が ん の bureau infiltrating や planning move を fuelling す る こ と を す report indicated が phase time い で い る. Side で, マ ク ロ フ ァ ー ジ が have す る swollen sores organization directivity を using し た new た な therapy の open 発 の may が あ る と exam え ら れ, research and represent は マ ク ロ フ ァ ー ジ に し seaborne て man-made に swollen sores を give し active resistance, bear が ん patients に cast with す る こ と に よ り, が ん を treatment す る こ と を gestate し た. ヒ ト の iPS cell origin の ミ エ ロ イ ド cell に raised colonization factor (cMYC + BMI1) を import す る こ と に よ り raised colonization ability を have す る ミ エ ロ イ ト department blood cells, or iPS - ML) を cropping す る method を open 発 し て い る. IPS - ML は, physiological な マ ク ロ フ ァ ー ジ と with others に swollen sores organization へ set product す る nature を have し て い る. ま た, M - CSF (マ ク ロ フ ァ ー ジ コ ロ ニ ー stimulating factor) presence of の に お い て hold 続 に raised colonization す る た め, mass production may が で あ る. こ れ ま で の research に お い て, イ ン タ ー フ ェ ロ ン (IFN) を 発 now さ せ た iPS - ML (iPS - ML/IFN) を, planning to move お よ び original liver perforatien が 発 ん の ゼ ノ グ ラ フ ト モ デ ル に cast with す る こ と に よ り を の raised colonization, swollen sores cells inhibit で き る こ と を confirm し て い る. This annual の study で は, こ を の technology with い て, representative な refractory が ん で あ る peritoneal seeding お よ び liver planning move を with う が ん に す seaborne る immune cell therapy の unseen fruit を マ ウ ス same swollen sores モ デ ル を with い て beg し 検 た.

项目成果

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专利数量(0)
Bladder cancer-associated cancer-testis antigen-derived long peptides encompassing both CTL and promiscuous HLA class II-restricted Th cell epitopes induced CD4+ T cells expressing converged T-cell receptor genes in vitro
  • DOI:
    10.1080/2162402x.2017.1415687
  • 发表时间:
    2018-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    7.2
  • 作者:
    Miki Tsuruta;S. Ueda;P. Yew;Isao Fukuda;S. Yoshimura;H. Kishi;H. Hamana;Masatoshi Hirayama;Junji Yatsuda;A. Irie;S. Senju;E. Yuba;T. Kamba;M. Eto;H. Nakayama;Y. Nishimura
  • 通讯作者:
    Miki Tsuruta;S. Ueda;P. Yew;Isao Fukuda;S. Yoshimura;H. Kishi;H. Hamana;Masatoshi Hirayama;Junji Yatsuda;A. Irie;S. Senju;E. Yuba;T. Kamba;M. Eto;H. Nakayama;Y. Nishimura
多能性幹細胞からミエロイド系細胞への分化誘導技術と疾患治療への応用
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    T. Miyamoto;Y. Matsui;T. Terashige;T. Morimoto;N. Sono;H. Yada;S. Ishihara;Y. Watanabe;S. Adachi;T. Ito;K. Oka;A. Sawa & H. Okamoto;千住 覚
  • 通讯作者:
    千住 覚
MHC欠損ES細胞由来IFN産生ミエロイド細胞による大腸がん肝転移ならびに腹膜播種の治療
使用MHC缺陷型ES细胞衍生的产生IFN的骨髓细胞治疗结直肠癌肝转移和腹膜播散
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    梅本 覚司;春田 美和;匂坂 正孝;池田 徳典;竹屋 元裕;菰原 義弘;西村 泰治;千住 覚
  • 通讯作者:
    千住 覚
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  • 发表时间:
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  • 作者:
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  • 发表时间:
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    0
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    千住 覚;他;松永雄亮;平田真哉;千住覚;千住覚;千住覚;塚本博丈;千住覚
  • 通讯作者:
    千住覚
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  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nishimura;Y.;横峰 和典;千住 覚;Satoru Senju;Kazunori Yokomine;Michiko Harao;Satoshi Fukushima;Katsunori Imai
  • 通讯作者:
    Katsunori Imai
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nishimura;Y.;横峰 和典;千住 覚;Satoru Senju;Kazunori Yokomine;Michiko Harao;Satoshi Fukushima;Katsunori Imai;FUKUSHIMA Satoshi;HARAO Michiko;IMAI Katsunori
  • 通讯作者:
    IMAI Katsunori

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  • 资助金额:
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