权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

融合型がん遺伝子による肺がん発症機構の解明

融合癌基因阐明肺癌发生机制

基本信息

批准号：
20012048
负责人：
崔永林
金额：
$ 5.38万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20012048/
关键词：
肺がんがん遺伝子分子診断トランスジェニックマウス

项目摘要

我々は完全長cDNAを効率的に発現させるレトロウィルスcDNA発現ライブラリー作成法を開発し、これを用いて肺腺がん切除検体から新たな融合型チロシンキナーゼEML4-ALKを発見した。同がん化キナーゼは染色体転座inv(2p)が肺がん細胞内で生じた結果、EML4遺伝子とALK遺伝子とが融合することにより生じる。本来ALK遺伝子は受容体型チロシンキナーゼをコードしているが、EML4と融合することでその酵素活性が恒常的に上昇し、がん化を導くと考えられる。本研究計画において我々はEML4-ALKがん化キナーゼの肺がん発症における役割を検証すると共に、下流に働くシグナル伝達分子を同定し、同キナーゼの具体的ながん化メカニズムを解明することを目指した。実際の患者検体における発症頻度を明らかにするべく、簡便に病理生検保存検体をスクリーニング可能なEML4-ALK免疫組織染色法を開発した。本手法を用いて約600例の肺がん保存検体をスクリーニングしたところ、14例の陽性例が確認され、そのうち11例はRT-PCR法によりEML4-ALKが検出された。残りの3例のうち1例は正常ALKの高発現であり、2例についてはALKがKIF5Bと融合した新たながん化キナーゼKIF5B-ALKであった。以上より我々の手法はALK融合キナーゼの大規模スクリーニングに有効であると言える。

We can see that the complete growth rate of cDNA can be detected in cDNA after the operation of lung adenoidectomy and lung adenoidectomy. the new fusion method is used to improve the EML4-ALK of lung cancer. The results of inv (2p) and EML4 (2p) chromosome fusion were similar to the results of intracellular metabolism and fusion of EML4 genes. Originally, the receptive somatotype of ALK cuttlefish was filled with the constant activity of enzymes in the body of EML4, which was fused with the same enzyme activity. In this study, we plan to use EML4-ALK to understand the disease of the lungs, to share the same information, to understand the nature of the disease, to understand the nature of the disease. It is possible to use EML4-ALK immuno-tissue staining method to detect the severity of the disease in patients with severe acute respiratory syndrome and the pathological changes in stool. The manipulation was performed in about 600 cases of lung cancer, 14 cases of sexual confirmation, 11 cases of RT-PCR method, and EML4-ALK method. There were 3 cases of disability, 1 case of normal ALK and 2 cases of fusion of normal ALK and KIF5B-ALK. Above, we use the ALK fusion method to integrate the large-scale model, which means that there is a lot of talk.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

EML4-ALK lung cancers are characterized by rare other mutations, a TTF-1 cell lineage, an acinar histology, and young onset

DOI：
10.1038/modpathol.2009.2
发表时间：
2009-04-01
期刊：
MODERN PATHOLOGY
影响因子：
7.5
作者：
Inamura, Kentaro;Takeuchi, Kengo;Ishikawa, Yuichi
通讯作者：
Ishikawa, Yuichi

A mouse model for EML4-ALK-positive lung cancer

DOI：
10.1073/pnas.0805381105
发表时间：
2008-12-16
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Soda, Manabu;Takada, Shuji;Mano, Hiroyuki
通讯作者：
Mano, Hiroyuki

Potential role of miR-29b in modulation of Dnmt3a and Dnmt3b expression in primordial germ cells of female mouse embryos