成人T細胞性白血病の大規模DNAチップ解析による病期進展機構解明

点击翻译按钮获取中文摘要

成人T細胞性白血病(ATL)はCD4陽性T細胞の腫瘍性増殖を特徴とする。そこで崔博士らは慢性期ATL患者19例、急性期ATL患者22例の末梢血よりCD4陽性分画を純化し、ATL細胞を回収することに成功した。得られたATL細胞よりメッセンジャーRNAを抽出・標識し、Affymetrix社HGU133マイクロアレイにハイブリダイズさせた。その結果計41例のATL細胞における約3万3千種類のRNA定量を行うことができた。これは現段階で純化ATL細胞の最大の遺伝子発現データベースである。また健常者末梢血3例から正常CD4陽性T細胞を純化し、その一部をPHAにて刺激した。これら刺激および未刺激のT細胞(計6例)についても同様なDNAチップ解析を行った。得られた遺伝子発現データベースを用いて急性期のみに特異的な発現を示す遺伝子セットを抽出したところ、肝細胞増殖因子(HGF)の細胞側受容体であるMETチロシンキナーゼが急性期ATLに特異的に高発現することを明らかにした。METのリガンドであるHGFはATL細胞自体では発現していなかったものの、ATL患者末梢血中のHGF濃度を測定したところ、極めて高濃度のHGFが存在することが示された。これはATLにおけるHGF-MET系のパラクライン活性化を世界で初めて明らかにしたものである。さらに崔博士らはMET陽性ATL細胞株であるKK-1にHGFを投与すると細胞増殖が刺激されること、さらにその作用は抗HGF抗体の投与によりブロックされることを明らかにした。すなわち急性型ATLの全く新しい分子標的治療法として、HGF-MET系の制御が有効であることを明らかにした。現在は悪性疾患の原因遺伝子をスクリーニングする新しいレトロウイルスcDNA発現ライブラリー構築法を開発し、ATLを初めとする複数の疾患における癌遺伝子同定を行っている。