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成人T細胞性白血病の大規模DNAチップ解析による病期進展機構解明

通过大规模DNA芯片分析阐明成人T细胞白血病的阶段进展机制

基本信息

批准号：
05J00694
负责人：
崔永林
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J00694/
关键词：
成人T細胞性白血病 DNAチップ

项目摘要

成人T細胞性白血病(ATL)はCD4陽性T細胞の腫瘍性増殖を特徴とする。そこで崔博士らは慢性期ATL患者19例、急性期ATL患者22例の末梢血よりCD4陽性分画を純化し、ATL細胞を回収することに成功した。得られたATL細胞よりメッセンジャーRNAを抽出・標識し、Affymetrix社HGU133マイクロアレイにハイブリダイズさせた。その結果計41例のATL細胞における約3万3千種類のRNA定量を行うことができた。これは現段階で純化ATL細胞の最大の遺伝子発現データベースである。また健常者末梢血3例から正常CD4陽性T細胞を純化し、その一部をPHAにて刺激した。これら刺激および未刺激のT細胞(計6例)についても同様なDNAチップ解析を行った。得られた遺伝子発現データベースを用いて急性期のみに特異的な発現を示す遺伝子セットを抽出したところ、肝細胞増殖因子(HGF)の細胞側受容体であるMETチロシンキナーゼが急性期ATLに特異的に高発現することを明らかにした。METのリガンドであるHGFはATL細胞自体では発現していなかったものの、ATL患者末梢血中のHGF濃度を測定したところ、極めて高濃度のHGFが存在することが示された。これはATLにおけるHGF-MET系のパラクライン活性化を世界で初めて明らかにしたものである。さらに崔博士らはMET陽性ATL細胞株であるKK-1にHGFを投与すると細胞増殖が刺激されること、さらにその作用は抗HGF抗体の投与によりブロックされることを明らかにした。すなわち急性型ATLの全く新しい分子標的治療法として、HGF-MET系の制御が有効であることを明らかにした。現在は悪性疾患の原因遺伝子をスクリーニングする新しいレトロウイルスcDNA発現ライブラリー構築法を開発し、ATLを初めとする複数の疾患における癌遺伝子同定を行っている。

Adult T-cell leukemia (ATL) is characterized by CD4-like T-cell colonization. Dr. Cui, 19 patients with chronic ATL and 22 patients with acute ATL were divided into peripheral blood, CD4, and ATL. You need to know that you need to know that you have to use the ATL cell to extract the RNA tag, and that the HGU133 of the Affymetrix news agency has drawn the tag, and that you have to pay attention to it. The results showed that in 41 cases of ATL, about 33 thousand samples of RNA were quantified by quantitative PCR. In this section, you can change the ATL cell size to the maximum number of cells. The peripheral blood of 3 patients with normal CD4 were treated with normal T cells and stimulated by PHA. There were 6 unstimulated T cells (6 cases). The same DNA was used to analyze the data. In the acute phase of the disease, we found that there was no significant difference in the expression of ATL in the acute phase. The results showed that in the acute phase of the disease, there was no significant difference in the expression of ATL in the acute phase. in the acute phase, there was no significant difference in the expression of ATL in the acute phase. MET was detected in the peripheral blood of patients with ATL. The presence of HGF in the peripheral blood of patients with ATL showed that there was a high degree of HGF in the blood of patients with ATL. This is the beginning of an active world in the department of HGF-MET. This is the beginning of the ATL world. Dr. Cui

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Analysis of chromosome copy number in leukemic cells by different microarray platforms

DOI：
10.1038/sj.leu.2404636
发表时间：
2007-06
期刊：
Leukemia
影响因子：
11.4
作者：
Y. Yamashita;K. Minoura;T. Taya;Shin-ichiro Fujiwara;K. Kurashina;Hideki Watanabe;Y. L. Choi;M. Soda;Hisashi Hatanaka;Munehiro Enomoto;Shuji Takada;Hiroyuki Mano
通讯作者：
Y. Yamashita;K. Minoura;T. Taya;Shin-ichiro Fujiwara;K. Kurashina;Hideki Watanabe;Y. L. Choi;M. Soda;Hisashi Hatanaka;Munehiro Enomoto;Shuji Takada;Hiroyuki Mano

Transforming activity of the lymphotoxin-beta receptor revealed by expression screening.

通过表达筛选揭示淋巴毒素-β 受体的转化活性。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Biochem. Biophys. Res. Commun. 338
影响因子：
0
作者：
Fujiwara;S.;Yamashita;Y.;Choin Y.L.;Wada;T.;Kaneda;R.;Takada;S.;Maruyama;Y.;Ozawa;K.;Mano;H.
通讯作者：
H.

Retroviral expression screening of oncogenes in natural killer cell leukemia.

自然杀伤细胞白血病癌基因的逆转录病毒表达筛选。