肝細胞がん特有の進行メカニズムに着目した新規化学療法剤の開発

专注于肝细胞癌独特进展机制的新型化疗药物的开发

• 批准号: 20015009
• 负责人: 唐子 堯
• 金额: $ 4.74万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20015009/
• 关键词: 肝細胞がん; DCP; 化学療法; 肝内転移; 脈管浸潤

本研究計画では、肝細胞がん(以下、HCC)に対する新規化学療法剤開発を目的として、HCCに特徴的な分子であるDCPに着目した新しい概念の化合物の設計・合成を行い、HCC患者の予後に大きな影響を及ぼす脈管浸潤や肝内転移を抑制する化合物の創出を目指す。当該年度においては、まずDCPの発現性の変化がHCCの増殖に及ぼす影響に関して研究を行った。DCPの発現量は、DCPを発現するHCC細胞に対してビタミンKを作用させる事によって制御する事ができ、本研究においてもビタミンKを添加するとDCPの分泌量が減少する事を確認した。この結果に基づき、ビタミンK存在下でDCP発現量を減少させたHCC細胞を解析したところ、HCC細胞の増殖及び浸潤能が有意に抑制された。また、この効果は、HCCを移植したモデルヌードマウスにおいても認められた。従って、DCPの発現量の減少がHCCの進行を遅延させる効果をもつ事が示唆された。さらに、別の研究においては、過剰発現したDCPが血管内皮細胞の運動と血管形成を活性化し、HCC組織周囲に血管新生を誘導することがin vitro及びin vivoの実験系で確認された。以上より、DCPの阻害は、HCC細胞自体の増殖・浸潤の抑制及び血管内皮細胞の増殖と運動による血管形成の抑制という二つの側面からHCCに対する抗癌効果をもたらす事が示唆された。一方、平行して実施してきたDCPの発現制御を目指した新規化学療法剤の開発に関する研究では、化合物ライブラリからスクリーニングした一種の化合物が、DCPを高レベルで発現するHCC細胞に対して顕著な抗癌効果を示した。HCC細胞の種類によって効果が異なる原因やDCPの発現性及び機能に対する直接的な効果に関しては、今後さらなる研究を実施する必要がある。

The purpose of this research project is to develop a new standard of chemotherapy for hepatocytes (hereinafter, HCC) and to develop specific molecules for HCC and DCP. The design and synthesis of new conceptual compounds are carried out, and the creation of new compounds can be used to prevent HCC patients from having a large impact and inhibiting intrahepatic migration due to vascular infiltration. In that year, the research on the current status of DCP, the proliferation of HCC and the influence of DCP will be carried out. DCP's current quantity, DCP's HCC cell control and action control In this study, it was confirmed that the secretion amount of DCP was reduced by adding DCP. As a result, the amount of DCP in the presence of DCP was reduced and the analysis of HCC cells was reduced, and the proliferation and infiltration of HCC cells were inhibited intentionally.また、このeffectは、HCCを transplantationしたモデルヌードマウスにおいても知められた.従って, DCP's current amount reduction and HCC's progress are the same as the effect of the extension and the effect is the same.さらに, separate research on においては, したDCP が vascular endothelial cell movement and blood vessel formation を activation し, HCC tissue periphery angiogenesis を induction する こ と が in vitro and びin Vivo's system has not been confirmed. The above are the inhibition of DCP, the inhibition of autologous proliferation and infiltration of HCC cells, and the inhibition of proliferation and movement of vascular endothelial cells.によるvascularizationのinhibitionという二つのlateralからHCCに対するanti-cancer effectをもたらす事がshows instigationされた. One side, Parallel して実时してきたDCP の発开户を Eyes refers to したNew regulation chemotherapy 剤の开発に Off する Research では, compound ライブラリThe anti-cancer effect of DCP, a kind of compound that has been shown in HCC cells, has been shown. The types of HCC cells, the effects, the reasons, the manifestations and functions of DCP are different. The direct effect of the relationship is the direct effect, and the research on the future research is necessary.

项目成果

Elevation of serum KL-6 mucin levels in patients with cholan giocarcinoma

胆管癌患者血清KL-6粘蛋白水平升高

• 发表时间: 2008
• 期刊: Hepato-Gastroenterology 55
• 作者: Xu HL;Inagaki Y;Tang W;G uoQ;et.al.
• 通讯作者: et.al.

Vitamin K2 Inhibits the Growth of Hepatocellular Carcinoma via Decrease of Des-Gamma-Carboxy Prothrombin

• DOI: 10.1159/000167022
• 发表时间: 2009-01-01
• 期刊: CHEMOTHERAPY
• 影响因子: 3.3
• 作者: Ma, Meng;Qu, Xian-Jun;Cui, Shu-Xiang
• 通讯作者: Cui, Shu-Xiang

Des-γ-carboxyprothrombin : Clinical effectiveness and biochemical importance

Des-γ-羧基凝血酶原：临床有效性和生化重要性

• 发表时间: 2008
• 期刊: BioScience Trends 2
• 作者: Inagaki Y;Tang W;Xu HL;Wang FS;et.al.
• 通讯作者: et.al.

High expression of alpha 2, 3-linked sialic acid residues is associated with the metastatic potential of human gastric cancer

α2、3连接的唾液酸残基的高表达与人胃癌的转移潜力相关

• 期刊: Cancer Detection and Prevention
• 作者: Mu, Yan-Ling;Qu, Xian-Jun;Zhou, Ling;Tang, Wei;Sun, Lan-Ping;Xie, Yan-Ying;Wang, Yuan-Shu;Cui, Shu-Xiang;Wang, Feng-Ling
• 通讯作者: Wang, Feng-Ling

LY52, a caffeoyl pyrrolidine derivative, suppress invasion of both HepG2 and HepG2.2.15 cells via blocking MMP-2 activity

LY52 是一种咖啡酰吡咯烷衍生物，通过阻断 MMP-2 活性来抑制 HepG2 和 HepG2.2.15 细胞的侵袭

• 发表时间: 2009
• 作者: Xu HL;Zhao X;Inagaki Y;Kokudo N;et al.
• 通讯作者: et al.