癌随伴線維芽細胞を標的としたがん治療法の開発

针对副肿瘤成纤维细胞的癌症疗法的开发

• 批准号: 20015038
• 负责人: 瀧本 理修
• 金额: $ 6.4万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20015038/
• 关键词: CAF; DDS; targeting; 細胞標的治療; がん随伴線維芽細胞

【目的】癌の治療戦略として注目されているがん間質に対する治療法を開発する目的で本研究を行った。【背景】がん随伴細胞(CAF)が癌細胞より分泌された種々の増殖因子により線維芽細胞より変態した筋線維芽細胞に類似したものであることから、肝星細胞と同様にVitamin Aを取り込む性質を持つことに着目した。【方法および結果】平成20年度はVA-liposomeを作製し(Sato Y, Takimoto R, Nat Biotech 2008)、in vitroでのCAFへの導入効率を検討し、VAとリポゾームのratioなど効率的な送達を目指した。また、乳癌細胞、大腸癌細胞など各種癌細胞株とCAFの共培養系を確立し、抗がん剤を搭載したVA-リポゾームによる細胞障害性を検討した。これらのin vitroの結果では、VA-リポゾームはCAF特異的に抗がん剤を送達し、CAFの障害により間接的にがん細胞の増殖も抑制しうること示した。そのうえで、平成21年度はプロトタイプのVA-リポゾームを作製し、これに標識化合物(siRNA, plasmid DNAなど)を封入しin vivoで担癌マウスに尾静脈から投与し、in vivo image analyzerで解析した。その結果、CAFのみならずCAFを通じて癌細胞へも特異的に標識化合物を送達しうることを確認した。現在、これらの結果を踏まえて、抗がん剤を搭載したVA-リポゾームを開発し、抗腫瘍効果の増強による新しい細胞治療を目論んで準備を進めている。

[Purpose] Cancer treatment strategy and focus on interstitial and interstitial treatment. The purpose of this study is to conduct this study. [Background] Companion cells (CAF), cancer cells, and fibroblasts that secrete proliferative factors Vitamin Aをtake り込むcharacter をhold つことに目した. [Method and results] VA-liposome production in 2008 (Sato Y, Takimoto R, Nat Biotech 2008), in The introduction efficiency of vitroでのCAFへのを検questionし, VAとリポゾームのratioなどefficiencyなdeliveryをobject fingerした. The CAF co-culture system of various cancer cell lines, breast cancer cells, and colorectal cancer cells has been established, and the anti-cancer VA-Nanovirus is equipped with the cytotoxicity test.これらのin Delivery of vitro results, VA-リポゾームはCAF-specific anti-results , CAF's hindrance can indirectly inhibit the proliferation of cells, and it can also inhibit the growth of cells.そのうえで、Heisei 21 はプロトタイプのVA-リポゾームをproduced し、これにidentified compound (siRNA, plasmid DNAなど)をsealed in In vivo cancer diagnosis and treatment, tail vein injection, and in vivo image analyzer analysis.その results, CAF のみならずCAF を通じて cancer cells へもspecific にmarking compound をdelivery しうることをconfirmationした. Now, これらのRESULTSをStepまえて, resistantがん剤を equipped with したVA-リポゾームをOpen発し, the anti-tumor effect has been enhanced and the new cell therapy has been improved.

项目成果

Apoptosis supercedes necrosis in mitochondrial DNA-depleted Jur kat cells by cleavage of receptor-interacting protein and inhibitio n of lysosomal cathepsin

线粒体 DNA 耗尽的 Jur kat 细胞中，细胞凋亡通过受体相互作用蛋白的裂解和溶酶体组织蛋白酶的抑制取代坏死

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Immunol 181(1)
• 作者: Sato T;et.al.
• 通讯作者: et.al.

Suppressive effect of sulindac on branch duct-intraductal papillary mucinous neoplasms.

舒林酸对分支导管-导管内乳头状粘液性肿瘤的抑制作用。

• 发表时间: 2009
• 期刊: J Gastroenterol 44(9)
• 作者: Hayashi T;Ishiwatari H;Ihara H;Kawano Y;Takada K;Miyanishi K;Kobune M;Takimoto R;Sonoda T;Takayama T;Kato J;Niitsu Y
• 通讯作者: Niitsu Y

Interaction with human stromal cells enhances CXCR4 expression and engraftment of cord blood Lin-CD34- cells

• DOI: 10.1016/j.exphem.2008.04.007
• 发表时间: 2008-09-01
• 期刊: EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
• 影响因子: 2.6
• 作者: Kobune, Masayoshi;Kawano, Yutaka;Kato, Junji
• 通讯作者: Kato, Junji

Aberrant crypt foci as precursors of the dysplasia-carcinoma sequence in patients with ulcerative colitis

• DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-07-1835
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: CLINICAL CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.5
• 作者: Kukitsu, Takehiro;Takayama, Tetsuji;Niitsu, Yoshiro
• 通讯作者: Niitsu, Yoshiro

Drug resistance is dramatically restored by hedgehog inhibitors in CD34+ leukemic cells

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2009.01111.x
• 发表时间: 2009-05-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Kobune, Masayoshi;Takimoto, Rishu;Kato, Junji
• 通讯作者: Kato, Junji