Macromolecular anticancer agent, PEGylated Zinc protoporphyrin (ZnP) targeting HSP32

靶向HSP32的高分子抗​​癌剂聚乙二醇化锌原卟啉(ZnP)

基本信息

  • 批准号:
    20015045
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 6.08万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2009
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

We prepared two types of polymeric drugs having anti-HO-1 and antitumor activities, (i) PEGylated ZnPP (covalently linked ) and (ii) SMA-ZnPP micelles. Cell uptake was several fold faster in SMA-ZnPP micelles than PEG-ZnPP conjugates. They exhibited both in vitro cytotoxicity and in vivo antitumor activity having IC_<50> of 1-7μM and 10mg/kg in vivo respectively. They also exhibited enhanced cytotoxicity to human tumor cells (CML cell line, K562 ; ATL cell line, MT-2 ; esophageal cell line, Kyse 510) in culture under the exposure to LED light at 420nm. Mouse tumors were more effectively suppressed with SMA-ZnPP plus LED light at 420nm than drug alone both in vivo and in vitro. PEG-ZnPP conjugates (covalent) undergo hydrolytic cleavage by serine and thiol proteases in the tumor tissue and released free ZnPP, whereas SMA-ZnPP micelles underwent micelle disintegration upon the contact with to cell membrane components such as lecithin, and released the drug ZnPP effectively in cells.
我们制备了两种具有抗ho -1和抗肿瘤活性的聚合物药物,(i)聚乙二醇化ZnPP(共价连接)和(ii) SMA-ZnPP胶束。SMA-ZnPP胶束的细胞摄取速度比PEG-ZnPP偶联物快数倍。它们具有体外细胞毒性和体内抗肿瘤活性,体内IC_<50> (1-7μM)和10mg/kg。在420nm的LED光照射下,它们对培养的人肿瘤细胞(CML细胞系K562、ATL细胞系MT-2、食管细胞系Kyse 510)也表现出增强的细胞毒性。在体内和体外实验中,SMA-ZnPP加420nm LED光对小鼠肿瘤的抑制效果均优于单用药物。PEG-ZnPP偶联物(共价)在肿瘤组织中被丝氨酸和巯基蛋白酶水解裂解,释放游离ZnPP,而SMA-ZnPP胶束与卵磷脂等细胞膜组分接触后发生胶束解体,在细胞内有效释放药物ZnPP。

项目成果

期刊论文数量(89)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
成人T細胞白血病細胞に対するミセル化亜鉛プロトポルフィリンの増殖抑制作用
胶束锌原卟啉对成人T细胞白血病细胞的抗增殖作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    覃海波;方軍;中村秀明;前田浩
  • 通讯作者:
    前田浩
成人T細胞白血病細胞に対するミセル化亜鉛プロトポルフィリンの増殖抑制作用(Growth inhibition of pegylated zinc protoporphyrin(PEG-ZnPP)on adult T-cell leukemia cells)
聚乙二醇化锌原卟啉 (PEG-ZnPP) 对成人 T 细胞白血病细胞的生长抑制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    覃海波;方軍;中村秀明;前田浩
  • 通讯作者:
    前田浩
ニトログリセリン軟膏塗布による癌局所でのEPR効果増強に基づく制癌剤のデリバリーと治療効果の増強
通过应用硝酸甘油软膏增强癌症局部EPR效果来输送抗癌药物并提高疗效
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    前田浩;等
  • 通讯作者:
Oxystress-induced antitumor therapeutics via targeted-inhibiting heme oxygenase-1(HSP32)in tumor
通过靶向抑制肿瘤血红素加氧酶-1 (HSP32) 进行氧应激诱导的抗肿瘤治疗
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    P. Valent;他;矢守隆夫.;方軍他
  • 通讯作者:
    方軍他
Oxystress-induced antitumor therapeutics via targeted-inhibiting heme oxygenase-1 (HSP32) in tumor
通过靶向抑制肿瘤中的血红素加氧酶-1 (HSP32) 进行氧应激诱导的抗肿瘤治疗
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    方軍;他
  • 通讯作者:
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    2015
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    $ 6.08万
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    20590049
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    2008
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    $ 6.08万
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    19592387
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    $ 6.08万
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    16500415
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    2004
  • 资助金额:
    $ 6.08万
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    $ 6.08万
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    12440200
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 6.08万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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NO在微生物发病机制中的作用研究
  • 批准号:
    12470065
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 6.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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