New miceller agent for antioxidation therapy based on XO inhibition using AHPP

基于 AHPP 的 XO 抑制的新型抗氧化治疗胶束剂

• 批准号: 20590049
• 负责人: MAEDA Hiroshi
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Sojo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590049/
• 关键词: ドラッグデリバリー; XO阻害剤; 徐放性; DDS; 降圧剤; 水可溶化; NOの寿命延長; ナノメディシン; PEG化医薬; NOの寿命

We had previously discovered that AHPP exhibited a potent inhibitory effect against xanthine oxidase (XO). The difficulty to make AHPP as pharmaceutical agent resides in poor water solubility and low MW that has short in vivo t1/2 and no targeting capacity to the diseased site.To solve these problems we synthesized PEG-conjugate of AHPP and SMA (styrene-co-maleic acid) micelles containing AHPP. As the results, we found (1) XO inhibitory activity in vitro of both polymeric AHPP showed about 80% of that of free AHPP, and satisfactory. (2) In vivo evaluation of ischemia-reperfusion (I/R) model of liver, the polymeric AHPP showed significant effect preventing I/R induced tissue (liver) toxicity. (3) Oral administration of PEG-AHPP in lipid formation in the spontaneously hypertensive rats resulted in lowering of blood pressure to normal range. (4) The antihypertensive effect lasted even more than 24 hr after one oral administration.

我们之前已经发现AHPP对黄嘌呤氧化酶（XO）有很强的抑制作用。AHPP作为药物制剂的难点在于水溶性差，分子量低，体内t1/2短，对病变部位没有靶向能力。为了解决这些问题，我们合成了AHPP的peg共轭物和含有AHPP的SMA（苯乙烯-共马来酸）胶束。结果发现：(1)两种聚合物AHPP的体外XO抑制活性均为游离AHPP的80%左右，且令人满意。(2)肝脏缺血再灌注（I/R）模型的体内评价，聚合物AHPP对I/R诱导的组织（肝）毒性有显著的预防作用。(3)口服PEG-AHPP对自发性高血压大鼠血脂形成的影响，使血压降至正常范围。(4)单次口服降压效果持续24小时以上。

项目成果

Limitations and augmentations of the EPR effect in solid tumor

EPR 在实体瘤中的作用的局限性和增强

• 发表时间: 2010
• 作者: H.Maeda;H.Nakamura;J.Fang
• 通讯作者: J.Fang

崇城大学薬学部先端的研究の紹介

崇城大学药学部尖端研究介绍

• 发表时间: 2008
• 作者: 前田浩;他;前田浩
• 通讯作者: 前田浩

Controlling oxidative stress: therapeutic and delivery strategies.

控制氧化应激：治疗和递送策略。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Adv. Drug Delivery 61(Reviews)
• 作者: Kong D;Okamura M;Yoshimi H;Yamori T.;井本正哉;H. Maeda
• 通讯作者: H. Maeda

クマイ笹高温高圧抽出物の前投与による化学発がんおよび移植がんの抑制効果

预给药熊麦竹高温高压提取物对化学致癌和移植癌的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: 関孝弘;他
• 通讯作者: 他

Nanopa rticles of styrene-co-maleic acid (SMA) telomer containing anthracyclin and zinc-protoporphyrin (ZnPP) as new miceller anticancer agents, and SMA conjugate of AHPP, a xanthine oxidase inhibitor for oxystress diseases <Review>

含有蒽环类和锌原卟啉（ZnPP）的苯乙烯-马来酸（SMA）调聚物纳米粒子作为新型胶束抗癌剂，以及AHPP的SMA缀合物（一种用于治疗氧应激疾病的黄嘌呤氧化酶抑制剂<综述>

• 发表时间: 2011
• 作者: H.Maeda;H.Nakamura;G.Y.Bharate;K.Tsukigawa;H.Qin;J.Fang
• 通讯作者: J.Fang