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マウス嗅覚システム構築に関わるゲノム情報の抽出

小鼠嗅觉系统构建相关基因组信息的提取

基本信息

批准号：
20016004
负责人：
西住裕文
金额：
$ 5.63万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20016004/
关键词：
嗅覚受容体遺伝子発現神経回路形成軸索投射マウス

项目摘要

マウス嗅覚系において、個々の嗅細胞が千種類以上存在する嗅覚受容体(odorant receptor : OR)遺伝子の中から一種類のみを選択的かつ相互排他的に発現することにより、匂い情報を受容し識別するシステムが構築される。OR遺伝子の単一発現の分子機構については、当グループの研究等から、遺伝子座制御領域による正の制御と、発現したOR分子が他のOR遺伝子の発現を抑制する負のフィードバック制御によって維持されていると考えられている。しかしながら、負のフィードバック制御の実体については依然不明な点が多い。負のフィードバックシグナルがGタンパク質の活性化とは関係がなく,またOR特異的なものでもないというこれまでの知見から、今回我々は、様々な種類の7回膜貫通型受容体(7TMR)と相互作用するβ-Arrestinに着目し、そのフィードバック機構への関与について検討した。OR分子は多種類存在し、β-Arrestinと相互作用する部位についての知見は今のところ得られていない。そこで7TMRの中で解析が進んでいて、β-Arrestinと相互作用する部位も判明しているβ2-Adrenergic receptor(β2AR)を利用した。具体的には、OR遺伝子の代わりに、野生型β2AR、あるいは、β-Arrestinシグナルを遮断する変異型β2ARを、OR遺伝子のプロモーター制御下で発現させる遺伝子操作マウスを作製し、解析を行った。その結果、野生型β2ARを発現する嗅細胞はその軸索を収斂させ糸球を形成するのに対し、変異型β2ARを発現する嗅細胞の軸索は収斂せずに分散し、複数の糸球へ投射することが判明した。これは変異型β2ARを発現する嗅細胞では、他の内在性ORが共発現しており、その種類に応じて異なる複数の糸球へ投射することに起因していると考えられる。今後、負のフィードバックシグナルへのβ-Arrestinの関与が明らかになれば、さらにその下流のシグナルを追うことで、ORの単一発現機構の全容を明らかにすることができると期待される。

There are more than a thousand kinds of recipients in odorant receptor: OR subclasses. the selected ones are mutually exclusive to each other, and the recipients are not allowed to listen to each other. In the first place of the OR system, the molecular organization is responsible for the development of research, the control of the field, the control of the system, the detection of the OR molecule, the control of the OR, the suppression of the system, the control of the system, the maintenance of the system, and the control of the system. It is still not clear that you are still not clear about how to control the system. In order to improve the performance of the OR system, we need to know that there is a significant difference in the performance of the system. This is the most important thing in this paper. In this paper, the results show that the interaction between the membrane receptor (7TMR) and the β-Arrestin is the most important thing in the system. The multiplicity of OR molecules and the interaction between β-Arrestin molecules and β-DNA molecules have been reported in recent years. The site of the interaction between β-Arrestin and β-Arrestin was identified by the analysis of β-Adrenergic receptor (β 2AR). The specific baby, OR, wild-type β-2AR, wild-type β-DNA, wild-type β-DNA, wild-type, β-type, wild-type The results showed that the wild-type β-2AR cells showed that the cells were divided, the wild-type β-2AR cells showed that the cells were scattered, and the cells of the wild-type β-Ball were detected. In the presence of β-2AR, there are significant changes in the cell, the internal OR, and the projection of the orbit. the cause of the disease has been investigated. From now on, you will need to know that the β-Arrestin is different from each other. In the future, you will need to know that you are going to have a problem with each other. In the future, you will need to know that you are going to have a lot of trouble in the future. In the future, you will need to know that you are going to have a lot of trouble in the future. In the future, you will need to know that you are going to have a lot of trouble in the future. You will need to know that you are looking forward to it.