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免疫グロブリン遺伝子における対立形質排除の分子機構

免疫球蛋白基因等位排斥的分子机制

基本信息

批准号：
11770167
负责人：
西住裕文
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、抗原受容体遺伝子のV(D)J組み換えを制御する分子機構を解明する事を通して、最終的に対立形質排除の分子メカニズムを明らかにすることを目的としている。申請者らは、Igκ軽鎖遣伝子のV-J組み換えを負に調節する、3'エンハンサー(E3')領域内のPU.1結合配列に会合し、PU.1の働きと拮抗する別の蛋白質がリプレッサーとして存在すると想定してスクリーニングを行い、B細胞に限局して発現するPU.1に類似の遺伝子prf(PU.1related factor)を単離した。そこでこの新規タンパク質Prfの生モ理的な機能を解明するために、prf遺伝子欠失マウスの樹立を試み成功した。このノックアウトマウスは、正常に成長し繁殖した。まずIgκ軽鎖遺伝子のV-J組み換え制御に関し遺伝子欠損の影響を調べたが、野生型と同様にV-J組み換えは厳密な制御を受けていた。引き続いて発現が限局しているB細胞を中心に詳細な解析を加えた。FACscanにより主としてB細胞の分化過程に異常がないか解析したが、野上型と大きな変化は見られなかった。また脾B細胞の種々の刺激に対する増殖応答活性にも野生型と大差はなかった。しかしprf遺伝子欠失マウスは無免疫状態において血清中に野生型より数倍高い量の抗体を含んでいることが明らかとなった。その抗体中には抗核抗体など自己抗体も含まれでおり、マウスを長期飼育しておくと自己免疫疾患様の症状を呈することが期待される。これまでの解析の結果において、遺伝子欠損の影響が余りみられなかった理由の一つに、Prfと類似の転写因子PU.1及びSpi-Bが、Prfの機能を相補していた可能性がある。よってprfとPU.1あるいはSpi-Bとの多重遺伝子欠損マウスを作製していく必要があると思われる。今後はprf遺伝子欠失マウスの解析を進めると共に、再度Igκ軽鎖遺伝子のV-J組み換えを負に調節するリプレッサー候補因子を単離する必要があり、現在新たなスクリーニング方法を導入し、遺伝子探索を試みている。

In this study, antigen acceptor gene V (D) J is used to control the molecular mechanism of the antigen receptor, and the most important one is to exclude the molecular antibody. The applicant, the Ig κ receptor, the operator, the applicant, the applicant, the operator, the operator, the recipient, the receiver, the operator, the receiver, the operator, the receiver, the receiver, The PU.1 type is similar to the child prf (PU.1related factor) isolated from the local office. The machine that uses the new rules to improve the Prf health system can understand the failure of the prf computer and the failure of the computer to determine the success of the computer. It is necessary to make sure that the growth and reproduction of normal growth are in good condition. The control system of Ig kappa gene is very sensitive, and that of wild type is the same as that of Vmura. I would like to know that there is an increase in the number of people in the center of the limited bureau. The main purpose of FACscan is to analyze the process of cell differentiation in the process of cell differentiation. The spleen B cells stimulated the colonization of the wild type and the wild type showed great difference. There is a deficiency in the serum of the wild type, several times the high level of antibody in the serum of the immune status virus, and the antibody contains the antibody. Anti-nuclear antibodies, anti-nuclear antibodies, autoantibodies, anti-nuclear antibodies, anti-nuclear antibodies, long- After analyzing the results of the analysis, we found that the reason for the failure is different, the Prf type is similar to the writing factor PU.1 and Spi-B, and the Prf mechanism is likely to change the probability of failure. Prf, PU.1, Spi-B, multiple, missing, necessary, necessary, thoughtful. In the future, we need to make a general analysis of the missing data of prf, and we will do it again. Please do not know how to do it again. You will need to know that the waiting factor is not available. Now, you can find a new way to find out how to do it.