内胚葉細胞の移動・消化管形成を制御する遺伝子の解析

控制内胚层细胞迁移和胃肠道形成的基因分析

• 批准号: 20016019
• 负责人: 菊池 裕
• 金额: $ 5.57万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20016019/
• 关键词: ゼブラフィッシュ; 内胚葉細胞; 消化管; 突然変異体

(1) マイクロアレイ解析による内胚葉細胞の移動・消化管形成に関与する遺伝子の単離sox17-gfpトランスジェニックフィッシュからGFPの蛍光を指標にして内胚葉細胞のみをセルソーターで集めるための条件設定を行っている。(2) 遺伝学的スクリーニングによる内胚葉細胞の移動・消化管形成に異常を示す突然変異体の単離内胚葉細胞の移動・消化管形成が異常になる変異体をスクリーニングし、候補変異体に関して表現型の詳細な観察を行っている。特に消化管形成が異常になる変異体に関して、詳細な表現型解析を行っている。(3) 内胚葉細胞で発現するcxcr4a遺伝子の機能解析sox17-gfpトランスジェニックフィッシュを用いて、Sdf1/Cxcr4シグナルによる原腸陥入期の内胚葉細胞運動の制御機構に関して解析を行った。最初に私達は、cxcr4aは内胚葉細胞特異的に発現しているが、リガンドであるsdf1a, sdf1bは中胚葉細胞に発現していることを示した。Sdf1/Cxcr4シグナルは細胞の移動を制御していることが知られているため、Sdf1/Cxcr4シグナルが内胚葉細胞の移動に関与する可能性に関して解析を行った。アンチセンスモルフォリノオリゴを用いてSdf1/Cxcr4シグナルの阻害実験を行った結果、Sdf1/Cxcr4シグナル阻害胚では3体節期において著しい内胚葉細胞の移動の阻害が観察された。更に、Sdf1/Cxcr4シグナルの阻害により、移動中の内胚葉細胞における糸状仮足形成の低下が観察された。以上の結果よりSdf1/Cxcr4シグナルが内胚葉細胞の移動制御に関わることが示された。

(1)Endoblast cell migration and digestive tract formation in the analysis of endoblast cells and GFP fluorescence index in the analysis of endoblast cells and digestive tract formation in the setting of conditions. (2)Detailed observation of phenotypes in genetic studies showing abnormalities in endodermal cell migration and digestive tract formation due to sudden changes in allogeneic endodermal cell migration and digestive tract formation Specific digestive tract formation is abnormal, and detailed phenotype analysis is performed. (3)Functional analysis of cxcr4a gene in endoblast cell development sox17-gfp gene expression system, Sdf1/cxcr4a gene expression system and its regulatory mechanism in endoblast cell movement during embryonic stage. At first, cxcr4a and cxcr 4b showed the specific development of mesodermal cells. Sdf1/Cxcr4 is the most important factor in the analysis of endodermal cell migration. The results showed that Sdf 1/Cxcr 4 was the most effective inhibitor of endodermal cell migration during the 3-segment period. In addition, Sdf1/Cxcr4 was found to inhibit the growth of endodermal cells, and to inhibit the formation of endophyte in mobile endodermal cells. The above results indicate that Sdf1/Cxcr4 is the most important factor in endodermal cell migration control.

项目成果

Analysis of zebrafish mutant morendo showing defects of the digestive organ formation.

斑马鱼突变体莫伦多的分析显示消化器官形成的缺陷。

• 发表时间: 2009
• 作者: Shunya Hozumi;Ryo Hirabayashi;Akio Yoshizawa;Tohru Ishitani;Makiko Tsutsumi;Atsushi Kuroiwa;Motoyuki Itoh;Yutaka Kikuchi
• 通讯作者: Yutaka Kikuchi

Cyp26 enzymes function in endoderm to regulate pancreatic field size

• DOI: 10.1073/pnas.0813108106
• 发表时间: 2009-05-12
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Kinkel, Mary D.;Sefton, Elizabeth M.;Prince, Victoria E.
• 通讯作者: Prince, Victoria E.

Sdf1/Cxcr4 signaling controls the dorsal migration of endodermal cells during zebrafish gastrulation

• DOI: 10.1242/dev.020107
• 发表时间: 2008-08-01
• 期刊: DEVELOPMENT
• 影响因子: 4.6
• 作者: Mizoguchi, Takamasa;Verkade, Heather;Kikuchi, Yutaka
• 通讯作者: Kikuchi, Yutaka

Sdf1/Cxcr4シグナルはゼブラフィッシュの原腸陥入期において内胚葉細胞の背側への移動を制御する

Sdf1/Cxcr4信号控制斑马鱼原肠胚形成过程中内胚层细胞的背侧迁移

• 发表时间: 2008
• 期刊: 細胞工学 27
• 作者: 溝口貴正;菊池裕
• 通讯作者: 菊池裕