GPCRヘテロ複合体による中枢シナプス可塑性の調整

GPCR 异质复合物对中枢突触可塑性的调节

基本信息

  • 批准号:
    20022025
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 5.12万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2009
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

小脳プルキンエ細胞(PC)の代謝型グルタミン酸受容体mGluR1はG_<q/11>タンパクシグナル系を活性化し、小脳LTDを誘導する。我々はPCのmGluR1がB型γアミノ酪酸受容体(GABA_BR)と複合体化していることを見出した。培養マウスPCを用いてmGluR1に共役する内向き陽イオン電流とイノシトール3リン酸受容体(IP_3R)介在性細胞内カルシウム放出を測定したところ、GABA_BRを活性化したときにmGluR1のグルタミン酸応答性が増強された。脳髄液に含まれる数十nMのGABAや数mMの細胞外Ca^<2+>を受容したGABA_BRはG_<i/o>タンパク非依存的にmGluR1のグルタミン酸感受性を亢進させ、LTDを促進することが示唆された。一方、抑制性介在ニューロンの高頻度発火時にみられるような数μMのGABAを受容したGABA_BRはG_<i/o>タンパク依存的にmGluR1シグナルおよびLTDを促進することが示唆された。高濃度リガンド受容時のGABA_BRはG_<i/o>タンパクβγサブユニットによるIP_3Rの増強を通じてmGluR1シグナルを変調していることが示唆された。マウス小脳にGABA_BRアゴニストを投与すると、Rota-rodタスク等の小脳LTD依存的運動学習が促進された。一方、発現系においてA1RがmGluR1と複合体化することを見出した。培養PCにおいては数十nMのアデノシンを受容したA1RがG_<i/o>タンパク非依存的にmGluR1のグルタミン酸応答を抑制した。A1Rアゴニストは小脳LTDの誘導を阻害した。この効果はmGluR1のリガンド親和性の変調によるものと考えられた。以上の結果は、中枢ニューロンにおいてGABA_BRとA1Rが双極性にmGluR1の機能を変調し、シナプス可塑性・学習を制御する可能性を示唆している。
The acid receptor mGluR1G _ & lt;q/11> cell (PC) was activated and the LTD receptor was activated. We use PCG

项目成果

期刊论文数量(20)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
GABABR-mGluR1シグナル・クロストークによる小脳LTDの増強
GABABR-mGluR1 信号串扰增强小脑 LTD
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    上窪裕二;田端俊英;柿澤晶;川上大輔;渡辺雅彦;飯野正光;狩野方伸
  • 通讯作者:
    狩野方伸
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新型多种药物涂抹器,药物串扰、泄漏和消耗最小化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Fujita Y;Shimomura T;Hosoguchi M;Kano M;Fukurotani K;Tabata T
  • 通讯作者:
    Tabata T
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Fujita Y;Shimomura T;Kamikubo Y;Tabata T;Fukurotani K;Sakurai T;Kano M
  • 通讯作者:
    Kano M
Adenosine A1 receptor-mediated LTD attenuation in cerebellar Purkinje cells
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shimomura T;Fujita Y;Kamikubo Y;Tabata T;Fukurotani K;Sakurai T;Kano M
  • 通讯作者:
    Kano M
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yamada A;Uesaka N;Hayano Y;Tabata T;Kano M;Yamamoto N
  • 通讯作者:
    Yamamoto N
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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    $ 5.12万
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