GPCRヘテロ複合体による中枢シナプス可塑性の調整

GPCR 异质复合物对中枢突触可塑性的调节

• 批准号: 20022025
• 负责人: 田端 俊英
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20022025/
• 关键词: 神経科学; 生理学; 脳・神経; シグナル伝達; シナプス可塑性; 学習; 記憶; 運動

小脳プルキンエ細胞(PC)の代謝型グルタミン酸受容体mGluR1はG_<q/11>タンパクシグナル系を活性化し、小脳LTDを誘導する。我々はPCのmGluR1がB型γアミノ酪酸受容体(GABA_BR)と複合体化していることを見出した。培養マウスPCを用いてmGluR1に共役する内向き陽イオン電流とイノシトール3リン酸受容体(IP_3R)介在性細胞内カルシウム放出を測定したところ、GABA_BRを活性化したときにmGluR1のグルタミン酸応答性が増強された。脳髄液に含まれる数十nMのGABAや数mMの細胞外Ca^<2+>を受容したGABA_BRはG_<i/o>タンパク非依存的にmGluR1のグルタミン酸感受性を亢進させ、LTDを促進することが示唆された。一方、抑制性介在ニューロンの高頻度発火時にみられるような数μMのGABAを受容したGABA_BRはG_<i/o>タンパク依存的にmGluR1シグナルおよびLTDを促進することが示唆された。高濃度リガンド受容時のGABA_BRはG_<i/o>タンパクβγサブユニットによるIP_3Rの増強を通じてmGluR1シグナルを変調していることが示唆された。マウス小脳にGABA_BRアゴニストを投与すると、Rota-rodタスク等の小脳LTD依存的運動学習が促進された。一方、発現系においてA1RがmGluR1と複合体化することを見出した。培養PCにおいては数十nMのアデノシンを受容したA1RがG_<i/o>タンパク非依存的にmGluR1のグルタミン酸応答を抑制した。A1Rアゴニストは小脳LTDの誘導を阻害した。この効果はmGluR1のリガンド親和性の変調によるものと考えられた。以上の結果は、中枢ニューロンにおいてGABA_BRとA1Rが双極性にmGluR1の機能を変調し、シナプス可塑性・学習を制御する可能性を示唆している。

The acid receptor mGluR1G _ & lt;q/11> cell (PC) was activated and the LTD receptor was activated. We use PCG

项目成果

GABABR-mGluR1シグナル・クロストークによる小脳LTDの増強

GABABR-mGluR1 信号串扰增强小脑 LTD

• 发表时间: 2008
• 期刊: 日本薬理学会雑誌 131
• 作者: 上窪裕二;田端俊英;柿澤晶;川上大輔;渡辺雅彦;飯野正光;狩野方伸
• 通讯作者: 狩野方伸

A new mutiple-drug applicator with minimal drug cross-talk, leakage, and consumption

新型多种药物涂抹器，药物串扰、泄漏和消耗最小化

• 发表时间: 2010
• 期刊: Neuroscience Research 66
• 作者: Fujita Y;Shimomura T;Hosoguchi M;Kano M;Fukurotani K;Tabata T
• 通讯作者: Tabata T

Al adenosine receptor as a regulator of the long-term depression of the glutamate-responsiveness of cerebellar Purkinje cells

Al 腺苷受体作为小脑浦肯野细胞谷氨酸反应性长期抑制的调节剂

• 发表时间: 2009
• 作者: Fujita Y;Shimomura T;Kamikubo Y;Tabata T;Fukurotani K;Sakurai T;Kano M
• 通讯作者: Kano M

Adenosine A1 receptor-mediated LTD attenuation in cerebellar Purkinje cells

小脑浦肯野细胞中腺苷 A1 受体介导的 LTD 减弱

• 发表时间: 2009
• 作者: Shimomura T;Fujita Y;Kamikubo Y;Tabata T;Fukurotani K;Sakurai T;Kano M
• 通讯作者: Kano M

Role of pre- and postsynaptic activity in thalamocortical axonbranching

突触前和突触后活动在丘脑皮质轴突分支中的作用

• 发表时间: 2010
• 期刊: Proc Natl Acad Sci USA
• 作者: Yamada A;Uesaka N;Hayano Y;Tabata T;Kano M;Yamamoto N
• 通讯作者: Yamamoto N