アデノシン受容体による代謝型グルタミン酸受容体と中枢シナプス可塑性の制御

腺苷受体对代谢型谷氨酸受体和中枢突触可塑性的调节

• 批准号: 16015249
• 负责人: 田端 俊英
• 金额: $ 3.14万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015249/
• 关键词: 神経科学; 脳・神経; シナプス; シグナル伝達; 生理学

アデノシン受容体(AR)は多くの哺乳動物中枢ニューロンに発現し、覚醒レベルや認知課題・学習の効率を調整する重要なGタンパク共役型受容体である。最近、ARが代謝型グルタミン酸受容体(mGluR)と複合体化し、中枢ニューロンのmGluRシグナリングを修飾する可能性が示唆された。本研究では培養マウス小脳プルキンエ細胞を用いてこの可能性を検討した。mGluR1シグナリングの指標として、mGluR1アゴニストDHPGの急速投与によて活性化される内向き電流をperforated-patch電位固定法により測定した。1型AR (A1R)選択的アゴニストR-PIAおよびCCPAは内向き電流の振幅を減少させた。R-PIAによる内向き電流振幅減少はGi/oタンパク阻害剤百日咳毒素で事前処理したプルキンエ細胞でも観察された。一方、百日咳毒素処理はA1R-Gi/oタンパク・シグナル系を通じて活性化される内向き整流性カリウム電流を完全に遮断した。これらの結果はGi/oタンパクがA1Rに共役しているものの、A1R-mGluR1相互作用には関与していないことを示している。Gsタンパク・シグナル系活性化剤フォルスコリンは内向き電流の振幅を減少させなかった。またR-PIAの急速投与ではGqタンパクを介して内向き電流を活性化させることができなかった。これらの結果はGsおよびGqタンパクが小脳プルキンエ細胞のA1Rに共役しておらず、A1R-mGluR1相互作用に関与していないことを示している。さらにR-PIAは長期抑圧などシナプス可塑性の誘導シグナルであるmGluR1介在性細胞内カルシウムストア放出を減少させた。以上の結果はA1Rが主要なGタンパクに依存しない新しい経路を通じて中枢ニューロンmGluR1シグナリングを抑制的に修飾し、運動学習の素過程である小脳シナプス可塑性に影響を与えることを示唆している。

ア デ ノ シ ン let body (AR) more than は く の mammalian central ニ ュ ー ロ ン に 発 し, 覚 wake レ ベ ル や, cognitive subject learning の を sharper rate adjustment す る important な G タ ン パ ク total service type by let body で あ る. Recently, AR が metabolic type グ ル タ ミ ン acid by let body (mGluR) と complex し, central ニ ュ ー ロ ン の mGluR シ グ ナ リ ン グ を modified す が る possibility in stopping さ れ た. This study で は cultivate マ ウ ス small 脳 プ ル キ ン エ cells を using い て こ の possibility を beg し 検 た. MGluR1 シ グ ナ リ ン グ の index と し て, mGluR1 ア ゴ ニ ス ト DHPG の eager for に よ て activeness さ れ る き within current を perforated potential - patch fixed law に よ り determination し た. For type 1 AR (A1R), select the アゴニストR-PIAおよびCCPA of 択 to reduce the amplitude of the inward <s:1> current <e:1> を and させた. R - PIA に よ る き within current amplitude decrease は Gi/o タ ン パ ク resistance against one of pertussis toxin で prior 処 Richard し た プ ル キ ン エ cells で も 観 examine さ れ た. Side, pertussis toxin 処 は A1R - Gi/o タ ン パ ク · シ グ ナ ル department を tong じ て activeness さ れ る introverted き rectifier sex カ リ ウ ム current を に interrupt し た. こ れ ら の results は Gi/o タ ン パ ク が A1R に し total service て い る も の の, A1R - mGluR1 interaction に は masato and し て い な い こ と を shown し て い る. Gsタ パ パ <s:1> シグナ シグナ is an activator that フォ スコリ スコリ <s:1> パ reduces the amplitude of the inward <s:1> current <e:1> を by させな った った った. ま た R - PIA の eager for で は Gq タ ン パ ク を interface し て き within current を activeness さ せ る こ と が で き な か っ た. こ れ ら の results は Gs お よ び Gq タ ン パ ク が small 脳 プ ル キ ン エ cells の A1R に し total service て お ら ず, A1R - mGluR1 interaction に masato and し て い な い こ と を shown し て い る. さ ら に R - PIA は long-term suppression 圧 な ど シ ナ プ ス induced plasticity の シ グ ナ ル で あ る mGluR1 interface in the sex cells カ ル シ ウ ム ス ト ア release を reduce さ せ た. の above results は A1R が main な G タ ン パ ク に dependent し な new し い い 経 を tong road じ て central ニ ュ ー ロ ン mGluR1 シ グ ナ リ ン グ を inhibit に modified し, motor learning の process で あ る small 脳 シ ナ プ ス plasticity に influence を and え る こ と を in stopping し て い る.

项目成果

Calcium dependence of native metabotropic glutamate receptor signaling in central neurons

• DOI: 10.1385/mn:29:3:261
• 发表时间: 2004-06
• 期刊: Molecular Neurobiology
• 影响因子: 5.1
• 作者: T. Tabata;M. Kano

GABAergic activation of an inwardly rectifying K^+ current in mouse cerebellar Purkinje cells

小鼠小脑浦肯野细胞内向整流 K^ 电流的 GABA 激活

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Physiology 563・2
• 作者: 田端俊英;T.Tabata
• 通讯作者: T.Tabata

Altered agonist sensitivity and desensitization of neuronal mGluR1 responses in knock-in mice by a single amino acid substitution at the PKC phosphorylation site.

通过 PKC 磷酸化位点的单个氨基酸取代，改变了敲入小鼠中激动剂的敏感性和神经元 mGluR1 反应的脱敏。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Eur J Neurosci. 20
• 作者: Tabata T;Sato M
• 通讯作者: Sato M

Ca^<2+> activity at GABA_B receptor constitutively promotes metabotropic glutamate signaling in the absence of GABA

GABA_B 受体的 Ca^2 活性在缺乏 GABA 的情况下持续促进代谢型谷氨酸信号传导

• 发表时间: 2004
• 期刊: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 101・48
• 作者: Tabata T;Tabata T
• 通讯作者: Tabata T