大脳皮質神経細胞の配置制御

大脑皮层神经元布局的控制

• 批准号: 20022036
• 负责人: 仲嶋 一範
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20022036/
• 关键词: 発生・分化; 神経科学; 脳・神経; 細胞移動; 大脳皮質

大脳皮質層形成において必須の役割を有することが遺伝子変異マウスの解析等によって明らかであるにも関わらず、その生物学的機能が長年不明であるリーリンの移動神経細胞に対する機能を明らかにすることを目指した。これまでに、発生期大脳皮質に異所的にリーリンを強制発現することによって細胞凝集が誘導されることを見いだしたので、その詳細な解析を引き続き進めた。まず、受容体に結合できないリーリンを点突然変異で作成し、そのin vivoでの異所的強制発現を行ったところ、凝集塊は形成されないことを確認した。すなわち、細胞凝集は確かにリーリンとその受容体の結合を介した現象であることがわかった。次に、異所的凝集塊内において、遅生まれ細胞が早生まれ細胞を乗り越えて凝集塊の中心近くに配置される現象の特異性を検証するため、リーリン及びGFP発現ベクターを胎生14日で導入し、その後胎生16日にRFP発現ベクターとともにDab1のshRNA発現ベクターを導入した。その結果、Dab1がノックダウンされた赤色細胞(遅生まれ細胞)は緑色細胞(早生まれ細胞)による凝集塊の周辺に留まり、中心近くに向かって進入することはできないことがわかった。そこでさらに2種の既知のリーリン受容体(ApoER2及びVLDLR)についても同様の実験を行ったところ、やはり受容体がノックダウンされた遅生まれ細胞は凝集塊の周辺に留まった。以上より、リーリンは特異的なシグナル経路を使って移動神経細胞の凝集及び"inside-out様式"の細胞の配置を引き起こすことがわかった。

Big 脳 cortex form に お い て must cut を の service す る こ と が heritage 伝 sub - different マ ウ ス resolution of の に よ っ て Ming ら か で あ る に も masato わ ら ず, そ の biology function が a definitive unknown で あ る リ ー リ ン の mobile god 経 cells に す seaborne る function を Ming ら か に す る こ と を refers し た. こ れ ま で に, 発 period big 脳 cortex に different に リ ー リ ン を forced 発 now す る こ と に よ っ て induced cell agglutinate が さ れ る こ と を see い だ し た の で, そ の detailed analytical を な lead き 続 き into め た. ま ず, let body に combining で き な い リ ー リ ン を point - different で suddenly make し, そ の in vivo で の forced by different line 発 now を っ た と こ ろ, agglutination は form さ れ な い こ と を confirm し た. す な わ ち, cell agglutinate は か indeed に リ ー リ ン と そ の by let body の combining を interface し た phenomenon で あ る こ と が わ か っ た. に, variations of the aggregation block に お い て, 遅 ま れ cells が early ま れ cells を 乗 り more え て agglutination block の center near く に configuration さ れ る phenomenon の specificity を 検 card す る た め, リ ー リ ン and び GFP 発 now ベ ク タ ー を viviparous 14 で import し, そ の viviparous after 16 に RFP 発 now ベ ク タ ー と と も に Dab1 の shRNA The occurrence of ベ タ タ を を import た. そ の results, Dab1 が ノ ッ ク ダ ウ ン さ れ た red cells (born 遅 ま れ cells) は green cells (born early ま れ cells) に よ る agglutination block の weeks 辺 に leave ま り, center near く に to か っ て into す る こ と は で き な い こ と が わ か っ た. そ こ で さ ら に know two の is の リ ー リ ン by let body (ApoER2 and び VLDLR) に つ い て も with others の be 験 を line っ た と こ ろ, や は り by let body が ノ ッ ク ダ ウ ン さ れ た 遅 raw ま は れ cells agglutinate block の weeks 辺 に leave ま っ た. Above よ り, リ ー リ ン は specific な シ グ ナ ル 経 road を っ て mobile god の 経 cell aggregation and び "inside - out others in type" の cell の configuration を lead き こ す こ と が わ か っ た.

项目成果

発生期大脳皮質を接線方向に移動するニューロンの起源と移動経路の制御機構

神经元通过发育中的大脑皮层切向迁移的起源和迁移路径的控制机制

• 发表时间: 2008
• 期刊: 実験医学 26
• 作者: Takayasu;K.;仲嶋 一範
• 通讯作者: 仲嶋 一範

大脳皮質抑制性神経細胞におけるDISCIの機能解析

大脑皮质抑制神经元DISCI功能分析

• 发表时间: 2008
• 作者: Yamaguchi;S.;et al.;宇都飛鳥
• 通讯作者: 宇都飛鳥

発生期大脳皮質における移動神経細胞のダイナミクスブレインサイエンス・レビュー2009

发育中的大脑皮层中神经元迁移的动态 《脑科学评论》2009

• 发表时间: 2009
• 作者: 平郁子;ら;原田尚子;本間光一;Kenji Tomita;Koichi Kosaka;Takeshi Kawauchi;Kazunori Nakajima;Shinji Sasaki;Shigealci Kanatani;Kenji Tomita;Ken-ichiro Kubo;Koji Oishi;Yoshiaki V. Nishimura;Kashiko Tachikawa;Yuko Gonda;Yoshiaki V. Nishimura;Ken-ichiro Kubo;Toshitaka Nabeshima;Joseph W. Yip;Atsushi Kamiya;Yuko Gonda;Takahiro Okubo;Koji Oishi;Yoshiaki Nishimura;Koji Oishi;仲嶋一範
• 通讯作者: 仲嶋一範

Cell and molecular mechanisms of layer formation in the retina

视网膜层形成的细胞和分子机制

• 发表时间: 2008
• 作者: Obara Shigeru;Takahashi Masaki;Matsuda Takuro;Brubaker Peter;Tanaka Hiroaki.;Koichi Kosaka
• 通讯作者: Koichi Kosaka

Possible involvement of Cdk5 and JNK in the migration and morphological changes of locomoting neurons during cerebral cortical development

Cdk5和JNK可能参与大脑皮层发育过程中运动神经元的迁移和形态变化

• 发表时间: 2008
• 作者: 中澤明子;松河秀哉;奥林泰一郎;森秀樹;前迫孝憲;Yoshiaki Nishimura
• 通讯作者: Yoshiaki Nishimura