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幹細胞における無限自己複製の制御機構

干细胞无限自我更新的控制机制

基本信息

批准号：
20052032
负责人：
升井伸治
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Research Institute, International Medical Center of Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20052032/
关键词：
Sox2 転写因子 ES細胞 Es細胞神経幹細胞栄養膜幹細胞自己複製

项目摘要

哺乳動物の幹細胞は、分化能を保って分裂する能力(自己複製能)をもつ。その分子機構は、幹細胞特異的転写因子による分化能維持・細胞老化因子群の統合的制御機構であるが、その構成遺伝子や転写制御様式については大部分が不明である。本研究は、これを規定する遺伝子群の同定を通じて、発生学と細胞老化を転写因子の観点から結合させる。神経幹細胞および栄養幹細胞は、分化能は異なるもののどちらも転写因子Sox2を強く発現し無限に自己複製する。Sox2は両者の正常な自己複製に必須なので、本研究では両細胞においてSox2下流遺伝子を網羅的に探索し、共通の下流遺伝子について機能解析を行って、無限自己複製機構を明らかにすることを目的とした。神経幹細胞(NSC)と栄養幹細胞(TSC)はES細胞(ESC)からの樹立法が確立されているため、申請者が樹立した誘導的Sox2ノックアウトESCを利用して誘導的Sox2ノックアウトTSC,NSCをそれぞれ樹立できる。20年度までに、テトラサイクリン制御性Sox2ノックアウトNS細胞NS22-2を樹立し、テトラサイクリン添加によって自己複製が阻害されることがわかった。ところが、高密度培養条件下では自己複製が保たれることも同時に明らかとなった。21年度では、細胞間シグナルの阻害によるSox2ノックアウトのフェノタイプ顕在化を試み、Notchシグナル阻害剤を用いての解析を行ったが、効果はみられなかった。マイクロアレイ解析に進むことが困難と判断したため、より直接的な機能解析法として、NS細胞における中心的転写因子を数個同定し、これを用いて繊維芽細胞MEFからNS様細胞を誘導できることを明らかとした。この転写ネットワークをさらに解析することで、自己複製機構の解明につながる。

Mammalian stem cells have the ability to differentiate and maintain the ability to divide (self-replication). The molecular mechanisms of stem cell-specific transcription factors, differentiation, and maintenance of the regulatory mechanisms for the integration of aging factor groups are largely unknown. This study aims to determine the identity of genetic subgroups, the association of genetic and cellular aging factors. Human stem cells and cultured stem cells are able to differentiate and express factor Sox2, which can replicate indefinitely. SOX2 is essential for normal self-replication. In this study, we explored the role of SOX2 downstream gene in cell replication, common downstream gene replication and functional analysis, and the purpose of unlimited self-replication mechanism. The method for establishing neural stem cells (NSC) and cultured stem cells (TSC) against ES cells (ESC) was established. The applicant established and induced Sox 2 using ESC. 20 years ago, when the virus was detected, the virus was detected and the virus was detected. The virus was detected in NS cell NS22-2. Under the condition of high density culture, it can replicate itself. In 2011, the number of cells in each cell was increased by 10%, and the number of cells in each cell was increased by 10%. The method of direct functional analysis is difficult to judge. The method of direct functional analysis is difficult to judge. This is the first time I have ever been able to copy an organization.