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細胞非自律的に作用する遺伝子の網羅的同定法開発

开发以细胞非自主方式作用的基因的综合识别方法

基本信息

批准号：
19K05169
负责人：
升井伸治
金额：
$ 2.83万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019 至 2021
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K05169/
关键词：
分子経路分子ネットワークシグナル伝達細胞分化

项目摘要

ヒトの表現型は多様であるが、それらは個々の細胞の機能が組み合わさって表出されると考えられる。一般に、細胞の機能は、代表的な分子経路を制御する重要な遺伝子により大きく制御される。最近の報告から、それら重要な遺伝子の発現は、多数の他の遺伝子により制御されることが明らかとなってきた。また、ほぼ全ての遺伝子において、その発現を変化させる遺伝的多型がみつかることが示されてきた。さらに、多くの遺伝子の発現が環境要因の影響を受ける。そこで本研究では、作業仮説として、個人ごとの遺伝要因や環境要因の差異が、多数の遺伝子の発現変化を介して、代表的な分子経路の差異につながると考える。このとき、細胞非自律的に作用する遺伝子は、より多くの遺伝子に作用することで、代表的な分子経路に影響を与えるはずである。升井氏は環境要因の差異を検出するためのツールとして、様々な分子経路のレポーター遺伝子を導入したマウスES細胞を樹立した。次に薬剤処理により導入したレポーター遺伝子からシグナルが得られるか調べたところ、最終的に低酸素シグナルを検出することが可能なES細胞を選抜することに成功した。このレポーター遺伝子は、予備的な実験から、ヒトiPS細胞においても機能することが見出されている。また、細胞非自律的遺伝子の作用の検出が可能か調べるため、別種の細胞との共培養系を行ったところ、シグナルの変化を検出することができた。以上のことから、本研究を実施するために必要なツールの作成に成功し、また1例ではあるが、本研究の作業仮説が正しいことが示された。

ヒトのphenotypeは多様であるが、それらは一々のfunctionalityがgroupみ合わさってexpressionされると考えられる. Generally speaking, the functions of cells, and the representative molecules are important and important. The most recent report is the most important report, the most important one is the remaining one, and the most important one is the last one.また, ほぼ全ての缝子において, その発appears を変化させる伝’s polymorphic がみつかることが Show されてきた.さらに、多くの缝子の発appears due to the influence of the environment and ける.そこでThis research では、Assignment 仮として、Personal ごとの伝causative factor やEnvironmental factor のdifference が、 Most of the remaining characters have been transformed into different types of molecules, and the differences between them represent the molecular path.このとき, non-autonomous cell にeffect する伝子は, より多くの伝子に Effect することで, representative なmolecule 経路にeffect を and えるはずである. Shoui family's environment factors are different. The introduction of the child's ES cells into the system is the establishment of the ES cells. The second time processing is done by importing したレポーター伝子からシグナルが得られるか动べたところ, the final low-acid hormone シグナルを検出することがなES cell を选抜することにsuccessful した.このレポーター伝子は, prepared な実験から, and ヒトiPS cell においてもfunctionality することが见出されている.また、The role of the non-autonomous cells is the result of the の検出がpossible adjustmentべるため、different kinds of cellsとのco-culture system を行ったところ, シグナルの変化を検出することができた. The above information and this research were completed successfully if necessary.し, また1 example ではあるが, the homework of this study 仮说が正しいことが Show された.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Novel cyclic N-alkyl peptides as bFGF Mimetics to Maintain the Pluripotency of Human Induced Pluripotent Stem Cells

新型环状 N-烷基肽作为 bFGF 模拟物，维持人类诱导多能干细胞的多能性

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Masashi Sato;Hiromi Tanaka;Yoshitsugu Ohnuki;Shinji Masui;Takashi Kawakami and Hiroshi Kurosawa
通讯作者：
Takashi Kawakami and Hiroshi Kurosawa

ヒトiPS細胞の未分化増殖を可能にする新規ペプチド化合物の分子進化工学的スクリーニング法による探索及び人工 FGFRアゴニストとしての機能解析

使用分子进化工程筛选方法和功能分析作为人工 FGFR 激动剂，寻找能够实现人类 iPS 细胞未分化增殖的新型肽化合物