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Aurora-Bを介したキナーゼカスケイドの染色体分配における役割

Aurora-B 介导的激酶级联在染色体分离中的作用

基本信息

批准号：
20055022
负责人：
後藤英仁
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

分裂期における染色体動態の制御には、Cyclin-dependent kinase 1 (Cdk1)、Aurora-Bなどの分裂期キナーゼ群が重要な役割を担っている。逆に、Chk1はG2/Mチェックポイントの際にCdk1の活性化の抑制を通じて、間接的に分裂期キナーゼ群の活性化を抑制している。最近、Chk1が分裂期にthいてAurora-Bの活性化に関与するという報告もなされ、分裂期におけるChk1の制御がどのようになされているかについては大きな疑問が残されていた。以前、我々は、分裂期において、Cdk1がChk1のセリン286およびセリン301をリン酸化することを報告してきた。今回、分裂期においてChk1が分裂前期の進行とともに核から細胞質に移行することを見出した。また、分裂前期細胞において、外来性のChk1のWTは細胞質および核に局在するにも関わらず、S286A/S301Aの局在はほとんど核内にしか認められなかった。さらに、細胞の分裂期への進行は、S286A/S301Aの誘導によって著しく遅延することが判明した。以上の結果は、1)Cdk1がChk1のセリン286およびセリン301をリン酸化することでChk1を核から細胞質に移行させていること、2)このChk1の核外排出により、細胞がより円滑に分裂期へ進行しやすくなっていることを示唆するものである。つまり、分裂期においてChk1はむしろ負に制御されており、Aurora-Bの活性化を引き起こしてはいないのではないかと考えられる。

The control of chromosome dynamics during mitosis, Cyclin-dependent kinase 1 (Cdk1), Aurora-B, and mitosis during mitosis are important. The inhibition of Cdk1 activation in reverse phase and Chk1 in G2/M phase is mediated by the inhibition of Cdk1 activation in indirect phase. Recently, Chk1 and Aurora-B activation in the division phase were reported, and Chk1 control in the division phase was reported. Before, I was in the middle of a split, Cdk 1 was in the middle of a split. In the present cycle, mitotic phase Chk1 is in progress and cytoplasmic migration is in progress. In addition, in the early stage of mitosis, the exogenous Chk1 and WT cytoplasmic and nuclear organs are located in the middle of the cell cycle, and the S286A/S301A organs are located in the middle of the cell cycle. In addition, the progress of cell division and induction of S286A/S301A were identified. The results are as follows: (1) Cdk1 and Chk1 have different cytokinesis;(2) Chk1 has different cytokinesis;(3) Chk1 has different cytokinesis;(4) Chk1 has different cytokinesis. Chk1 is activated by Aurora-B in the cleavage phase.