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染色体の均等分配におけるPlk1とAuroraキナーゼ群のクロストークの役割

Plk1 和 Aurora 激酶群之间的串扰在染色体均匀分布中的作用

基本信息

批准号：
18058026
负责人：
後藤英仁
金额：
$ 2.82万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

染色体の複製・分配過程の調節には,状況に反応して特異的に活性化されるプロテインキナーゼが中心的な役割を果たしているが,各キナーゼ間の連関については不明な点も多い。これまでに,我々は,DNA障害、複製チェックポイントの中心分子であるChk1が,分裂期において,サイクリン依存性キナーゼ(Cdk)1によって、そのSer286およびSer301がリン酸化されることを報告してきた。今年度,Chk1のSer301に対する抗リン酸化(ペプチド)抗体を作製し,その解析を行った。その結果,このリン酸化反応は,分裂前期から中期にかけて引き起こされ,分裂後期以降は,減弱することが判明した。興味深いことに,核膜が崩壊するの分裂前期においては,このリン酸化反応は染色体凝縮が弱い(分裂前期の初期と思われる)時点では核内および核外で認められるにもかかわらず,染色体の凝縮が進むにつれて,主に,核外において強く認められようになることが判明した。そこで,より詳細にこのリン酸化反応の生理的意義を解析するため,Chk1野生型(WT)および2つのリン酸化部位をアラニンに置換したChk1変異体(S286A/s301A)をテトラサイクリン誘導性に発現するHeLa細胞を確立した。これらの細胞を用いて分裂前期における誘導性蛋白質の局在を調べたところ,WTは核内および核外に局在するにもかからず,S286A/S301Aはほとんど核内に局在することが判明した。また,S286A/S301Aは、WTに比べて,分裂期への進行が遅れることが判明した。以上の結果より,Cdk1によるChk1リン酸化反応は,Chk1の核外移行を通して,分裂期への進行過程を制御している可能性が高いと考えられる。

The regulation of chromosome replication and distribution process is reversed, and the specific activation is reversed. The central division is divided into three parts. The connection between each part is unclear. In this case, we report on DNA damage, replication, and central molecule development, Chk1, mitotic phase development, Ser286, Ser301, and acidification. This year, an anti-acidification antibody against Chk1 and Ser301 was produced and analyzed. As a result, the acid reaction in prophase and metaphase was observed, and the acid reaction in anaphase was observed. In the early stages of mitosis, the condensation of chromosomes is weak. In the early stages of mitosis, the condensation of chromosomes is weak. In the early stages of mitosis, the condensation of chromosomes is weak. The physiological significance of this enzyme was analyzed in detail. The wild type (WT) of Chk1 and the 2 enzyme sites of Chk1 were replaced by the mutant (S286A/s301A) of Chk1 and the induction of HeLa cells was established. In the early stages of cell division, the inducible protein was detected in the nucleus and in the nucleus. S286A/S301A, WT and WT are compared, and the division period is carried out. The above results show that Cdk1 is highly likely to be controlled by the passage of Chk1 exonuclear migration and acidification.