トランスポートソームにおけるイオンチャネル局在と関連分子間協関の可視化解析

运输体中离子通道定位及相关分子间合作的可视化分析

• 批准号: 20056027
• 负责人: 今泉 祐治
• 金额: $ 4.35万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20056027/
• 关键词: トランスポートソーム; イオンチャネル; カベオラ; スキャフォールド; 小胞体; Ca^<2+>活性化K^+チャネル; BKチャネル; 電位依存性Kチャネル; カリウムチャネル開口薬; リアノジン受容体; 男性ホルモン; 創薬研究; 平滑筋

細胞膜上でイオンチャネルは他分子と特定の分子複合体(トランスポートソーム)を形成して、初めて正常な生体内機能を果たしている場合の多いことが明らかになりつつある。本研究は、平滑筋、およびペースメーカー細胞としての間質系カハール細胞、非興奮性細胞としての軟骨細胞におけるCa^<2+>活性化K^+チャネル(BKチャネルなど)とその他の細胞膜上のイオンチャネルやトランスポーターやカベオリン、更には小胞体膜上のリアノジン受容体との分子間連関の可能性とトランスポートソームの実体を一分子可視化法により明らかにすることを、目的としている。蛍光タンパクでラベルされたこれら分子の遺伝子を上記細胞に導入・発現させ、全反射顕微鏡で可視化するとともに、その機能を電気生理学的に解析した。(1) リアノジン受容体とBKチャネルの機能連関を可視化するとともに、男性ホルモンによる発現調節機構を明らかにした(J Pharmacol Sci, 2009)。(2) 軟骨細胞由来の培養細胞において、細胞内Ca2+濃度制御機構において、非選択的陽イオンチャネルとの機能連関により、BKチャネルなどのCa^<2+>活性化K^+チャネルが重要な役割を果たしていることを明らかにした(Am J Physiol, 2010)。またCl^-チャネルとの機能連関を明らかにした(J Pharmacol Sci, 2010)(3) Na^+-Ca^<2+>交換体を高発現したマウス膀胱平滑筋において、その生理機能を明らかにした。(J Pharmacol Sci, 2010)

很明显，离子通道通常与细胞膜上的其他分子形成特定的分子复合物（转运体），并且仅在体内功能正常。这项研究旨在阐明Ca^<2+>激活的K^+通道（例如BK通道）之间的分子间关联的可能性（例如平滑肌肉和间质Cajal细胞）作为起搏器细胞，以及无X型细胞的软骨细胞，以及离子通道和洞穴的cave虫，以及均等的cave虫，以及经过综合剂，以及仿生的均等型。网状膜和单分子可视化的转运体物质。在上述细胞中引入并表达了标记为荧光蛋白的这些分子的基因，在总反射显微镜下可视化，并通过电生理分析它们的功能。 （1）我们可视化ryanodine受体和BK通道之间的功能连锁，并揭示了雄性激素的表达调节机理（J Pharmacol Sci，2009）。 （2）在源自软骨细胞的培养细胞中，揭示了Ca^<2+>激活的K^+通道（例如BK通道）在控制细胞内Ca2+浓度的机制中起着重要作用，这是由于与非选择性阳离子通道的功能链接引起的（AM J Physiol，2010年）。此外，揭示了与Cl^通道的功能链接（J Pharmacol Sci，2010）（3）在小鼠膀胱平滑肌中揭示了生理功能，该肌肉用Na^+ - Ca^<2+>交换器高度表达。 （J Pharmacol Sci，2010年）

项目成果

Malignancy grade-dependent expression of K^+ channel subtypes in humanr prostate cancer

人前列腺癌中K^通道亚型的恶性程度依赖性表达

• 发表时间: 2009
• 期刊: J. Pharraacol. Sci. 109
• 作者: Ohno A;Ohya S;Yamamura H;Imaizumi Y;Ohno A;Ohya S
• 通讯作者: Ohya S

中コンダクタンスカルシウム活性化カリウムチャネルの前立腺肥大症創薬標的

中电导钙激活钾通道作为良性前列腺增生的药物靶点

• 发表时间: 2010
• 作者: Funabashi K;Fujii M;Yaamura H;Ohya S;Imaizumi Y;Ohno A;Matsushita Y;今泉祐治;大矢進
• 通讯作者: 大矢進

ラット扁桃体におけるイオンチャネル発現プロファイルの性差

大鼠杏仁核离子通道表达谱的性别差异

• 发表时间: 2010
• 作者: Funabashi K;Fujii M;Yaamura H;Ohya S;Imaizumi Y;Ohno A;Matsushita Y;今泉祐治;大矢進;鬼頭宏彰;山村寿男;竹本将士;舩橋賢司;藤井将人
• 通讯作者: 藤井将人

精管平滑筋における男性ホルモンによるBKチャネル発現・機能への影響

雄激素对输精管平滑肌BK通道表达及功能的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: Funabashi K;Fujii M;Yaamura H;Ohya S;Imaizumi Y;Ohno A;Matsushita Y;今泉祐治;大矢進;鬼頭宏彰;山村寿男;竹本将士;舩橋賢司;藤井将人;大矢進;村松真;鈴木良明;山村寿男;丹羽里実;藤井将人;村松真;今泉祐治;山村寿男;山村寿男;鈴木良明;藤井将人;鈴木良明;Yoshiaki Suzuki;Yuji Imaizumi;Susumu Ohya;Hisao Yamamura;Kenji Funahashi;Hidemichi Murata;Makoto Muramatsu;Masato Fujii;Kazunobu Ogiwara;Hisao Yamamura;Yoshiaki Suzuki;Daiki Kato;村田秀道;竹本将士;仲村恵梨奈;藤井将人;村松真;大矢進;谷口賢;山本清司;山村寿男;大矢進;山村寿男;村松真;加藤大樹;橋爪圭吾;藤高啓右;鈴木良明;舩橋賢治;今泉祐治;加藤大樹;村松真;今泉祐治;鈴木良明;村松真;大矢進;山村寿男;船橋賢司;大野晃稔
• 通讯作者: 大野晃稔

ヒト由来軟骨肉腫細胞(OUMS-27)における膜電位によるCa^<2+>流入の制御機構

人软骨肉瘤细胞（OUMS-27）膜电位控制Ca^2+内流的机制

• 发表时间: 2009
• 作者: Funabashi K;Fujii M;Yaamura H;Ohya S;Imaizumi Y;Ohno A;Matsushita Y;今泉祐治;大矢進;鬼頭宏彰;山村寿男;竹本将士;舩橋賢司;藤井将人;大矢進;村松真;鈴木良明;山村寿男;丹羽里実;藤井将人;村松真;今泉祐治;山村寿男;山村寿男;鈴木良明;藤井将人;鈴木良明;Yoshiaki Suzuki;Yuji Imaizumi;Susumu Ohya;Hisao Yamamura;Kenji Funahashi;Hidemichi Murata;Makoto Muramatsu;Masato Fujii;Kazunobu Ogiwara;Hisao Yamamura;Yoshiaki Suzuki;Daiki Kato;村田秀道;竹本将士;仲村恵梨奈;藤井将人;村松真;大矢進;谷口賢;山本清司;山村寿男;大矢進;山村寿男;村松真;加藤大樹;橋爪圭吾;藤高啓右;鈴木良明;舩橋賢治
• 通讯作者: 舩橋賢治