性ホルモンによるカリウムチャネル発現調節機構の解明

性激素对钾通道表达的调节机制的阐明

• 批准号: 12F02419
• 负责人: 今泉 祐治
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12F02419/
• 关键词: BKチャネル; ユビキチン化; アンドロゲン; 精管; 抗アンドロゲン薬; 薬理; イオンチャネル; Ca2+活性化K+チャネル; 男性ホルモン; 翻訳後修飾; ユビキチンプロテアソーム; 精管平滑筋; 扁桃体

性ホルモンによるカリウムチャネル発現調節機構の解明本研究の目的は男性生殖器系組織での男性ホルモン受容体刺激による情報伝達系が、BKチャネル機能発現を制御している可能性と疾患との関連を明らかにすることである。男性ホルモンの影響を調べるため、雄性Wistar/STラットに対して去勢手術を行ったCAST群、擬似手術を施したSHAM群、CAST群にテストステロンを経口投与したTES群、溶媒のみを投与したVehicle群を用いた。ユビキチン系がBKαの分解に寄与し、アンドロゲン受容体刺激により、強く抑制される可能性を示唆する予備的結果を得ていため、ユビキチン連結酵素（E3）のサブタイプの同定を試みた。その結果、Nedd4 mRNAが精管平滑筋において、高発現していた。更に、CAST及びVehicle群で発現が上昇する傾向にあった。共免疫沈降の結果、CASTにおいて、BKチャネルと結合するNedd4のタンパク量がSHAMと比較して有意に多かった。前立腺のアンドロゲン受容体発現に対して、ユビキチンプロテアソーム系の活性化を介した負帰還機構として働く因子に、PMEPA1（Prostate Transmembrane Protein, Androgen Induced 1）が知られている。ラット輸精管においてこのPMEPA1が発現するか、またテストステロンによってその発現量が影響を受けるか否かについて検討した。その結果、CAST、Vehicle群において、PMEPA1 mRNAレベルが有意に上昇していた。この現象はテストステロンの投与によって消失した。これら結果は、去勢によるテストステロンの減少がPMEPA1の発現量の上昇と、ユビキチンプロテアソーム系の活性化を介して、BKチャネル発現量を減少させることを示唆している。ヒト由来の初代培養前立腺平滑筋細胞に対して遺伝子導入あるいはsiRNA等を用いてより詳細な検討を試みた。しかし、この培養細胞ではBKチャネルのタンパク質発現が低かったため、実験を進めることができなかった。

The purpose of this study is to explain the current regulation mechanism of the sexual genital system and the male genital tissue and the male receptor. Stimulating the intelligence of the system and the BK function, the possibility of controlling the disease and the connection between the disease and the disease. Male ホルモンの Impact を Adjustment べるため, Male Wistar/ST ラットに対して castration surgery を行ったCAST group, pseudo-surgery をしたSHAM group, CAST group にテストステロンを経口invest and TES group, solvent のみをinvest and したVehicle group を用いた. Possibility of ユビキチンがBKα decomposition and アンドロゲン receptor stimulation and strong inhibition The result of the preparation of the test is the test of the test of the test of the enzyme (E3) and the test of the test. The results of その, Nedd4 mRNA が seminiferous tube smooth muscle に お い て, high 発 appear し て い た. The update, CAST, and Vehicle groups have shown an upward trend. The results of co-immunosedimentation, CAST analysis, BK analysis and combination analysis, Nedd4 analysis, comparison of SHAM analysis, and comparison of results. Prostatitis gland receptor 発appears に対して, ユビキチンプロテアソーム system のactivities Sexualized を Introduction し た negative 帰 restitution agency と し て 働 く factor に, PMEPA1 (Prostate Transmembrane Protein, Androgen Induced 1) が知られている.ラットvas deferens においてこのPMEPA1が発向するか、またテストステロンによってその発现quantityがAffected by けるか不かについ検した. The results of その, CAST, Vehicle group において, and PMEPA1 mRNA レベルがmeaning にrise していた.このphenomenonはテストステロンのinvestment and によってdisappearした.これらRESULTは、castrationによるテストステロンのREDUCTIONがPMEPA1の発existing amountのRISEと、ユビキチンプロテアソーム system's activated を introduced して, BK チャネル発existing を reduced させることをshowing している.ヒトThe origin of the primary culture of prostate gland smooth tendon cells に対して缝子 introduced あるいはsiRNA and other をいてよりな検をtestみた. BK cultured cell culture cell culture Now it's low and low, and it's low and low.

项目成果

Down-Regulation of the Large-Conductance Ca²⁺-Activated K⁺ Channel, K_Ca1.1 in the Prostatic Stromal Cells of Benign Prostate Hyperplasia

良性前列腺增生前列腺基质细胞中大电导Ca²激活的K通道K<sub​​>Ca</sub>1.1的下调

• DOI: 10.1248/bpb.35.737
• 发表时间: 2012
• 期刊: Biological and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: 秋野 裕信;長瀬 桂子;田中 一平;渡邉 望;石田 泰一;棚瀬 和弥;大山 伸幸;三輪 吉司;横山 修;Satomi Niwa
• 通讯作者: Satomi Niwa

Caveolin-1 Promotes Functional Coupling Between BK Channel And Cav1.2 And Regulates Excitability In Vascular Smooth Muscle Cells

Caveolin-1 促进 BK 通道和 Cav1.2 之间的功能耦合并调节血管平滑肌细胞的兴奋性

• 发表时间: 2012
• 作者: Nagano M;Hoshino D;Koshikawa N;Akizawa T;Seiki M.;Yosuke Kanno;Suzuki Y
• 通讯作者: Suzuki Y

膀胱平滑筋細胞における活動電位発生時のミトコンドリア Ca^<2+>取り込み機構

膀胱平滑肌细胞动作电位产生过程中线粒体Ca^<2+>摄取机制

• 发表时间: 2013
• 作者: 川田浩一;金子雅幸;齋藤僚;野村靖幸;大熊康修;H. Yasui- Y. Kanno - E. Kawashita - H.Nakagawa - M. Yamanaka - H.;Tajima Soichiro;山村寿男
• 通讯作者: 山村寿男

腎動脈結紮高血圧モデルマウスにおける内向き整流性 K+チャネル(K_<ir>2.1)の機能変化 IP_3 シグナルの電位依存性と Ca^<2+>依存性

肾动脉结扎高血压模型小鼠内向整流K+通道(K_<ir>2.1)功能变化IP_3信号的电压依赖性和Ca^<2+>依赖性

• 发表时间: 2012
• 作者: 藤井将人;他;山村寿男;鬼頭宏彰;松木克仁;藤井将人;鈴木良明;大羽輝弥;大城隼也;伊奈山宗典;清田恵子;鬼頭宏彰;鬼頭宏彰;伊奈山宗典;大城隼也;鈴木良明;藤井将人;松木克仁;鬼頭宏彰;山村寿男;大城隼也;鈴木良明;鈴木良明;松木克仁;鈴木良明;清田恵子;藤井将人;大羽輝弥;伊奈山宗典;鈴木良明
• 通讯作者: 鈴木良明

電位依存性 Kv1.3 チャネルに対するホスファチジルイノシトール 4,5 二リン酸の特異的作用の機構解析

磷脂酰肌醇4,5二磷酸对电压门控Kv1.3通道特异作用的机制分析

• 发表时间: 2015
• 作者: 山田啓史;Regis AZIZIEH;梅田俊太郎;村本孝博;鈴木良明;山村寿男;今泉祐治
• 通讯作者: 今泉祐治