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細胞周期とDNA傷害修復のコーディネート機構の解析

细胞周期与DNA损伤修复协调机制分析

基本信息

批准号：
20058020
负责人：
篠原美紀
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20058020/
关键词：
細胞周期制御 DNA傷害修復 DNAリガーゼリン酸化

项目摘要

DNA二重鎖切断(DSB)は両鎖の遺伝情報を同時に失うことから最も重篤なDNA損傷だと考えられている。その傷を修復する手段は主に2つある。一つは、相同組換え(HR)でもう一つは、非相同末端結合(NHEJ)である。相同組換えは同じ遺伝情報をもつ姉妹染色体をコピーする反応であることからエラーフリーの修復システムであるが、損傷末端をエキソヌクレアーゼによって、1Kbにもわたって単鎖化する必要がある。一方のNHEJは末端をDNAリガーゼによって再結合させろ単純な修復糸であるか末端部分の遺伝情報が一部失われる危険がある。今年度の解析によって、HRを主な修復系とするS/G2期において、NHEJ因子Lif1タソパク質がDSB末端において単鎖DNA形成を制御しており、その制御にCDK1の活性が重要な機能を果たすことを出芽酵母の部位特異的DSBの系を用いて明らかにした。また、LDKによるリン酸化を受けないLif1変異株においてはDSB末端の単鎖化を伴うNHEJ活性が特異的に低下していることを明らかにした。これらの我々の知見はG1期の修復においてのみ重要とされて来たNHEJのS/G2期での新しい機能の可能性とDNA傷害修復の新しい制御メカニズムを提唱するものである。HRが主たる修復経路となるS/G2期で、末端単鎖化を伴う形でのマイクロホモロジーを用いたNHEJがHRのバックアップジステムとして存在する可能性を示唆しており、その制御にCDK1によるリン酸化がかかわり細胞周期による制御を可能にしていると考えられる。

DNA double lock cleavage (DSB) is a process of simultaneous loss of DNA information. The main method of repair A, Same group change (HR), Non-same end combination (NHEJ) The same group of genes is the same as the chromosome. The chromosome is the chromosome. The chromosome is the same as the chromosome. The chromosome is the chromosome. The chromosome is the same as the chromosome. The chromosome. The chromosome is the chromosome. The One side of the NHEJ terminal DNA fragment is re-combined with the other side of the DNA fragment. This year, the analysis of HR, the main repair system and S/G2 phase, NHEJ factor Lif1, the protein of DSB terminal, the activity of CDK1, the important function of DSB, and the use of site-specific DSB system in budding yeast were studied. The activity of NHEJ was specifically decreased in the presence of LDK. This knowledge is important for the repair of DNA damage in the G1 phase, and it is also important for the development of new functions in the S/G2 phase of NHEJ. The possibility of the existence of NHEJ in HR is shown in the S/G2 phase of the main repair pathway and the terminal locking phase of the cell cycle.