Xrs2/Nbs1のゲノム安定性維持における分子機能解析

Xrs2/Nbs1维持基因组稳定性的分子功能分析

• 批准号: 16022249
• 负责人: 篠原 美紀
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022249/
• 关键词: 組換え; 非相同末端結合; DNA損傷チェックポイント; DNA損傷修復

酵母XRS2遺伝子ははヒト高発がん性遺伝病ナイミーヘン症候群原因遺伝子NBS1のホモログである。Xrs2(Nbs1)蛋白質はMre11/Rad50と複合体を形成し、DNA傷害修復、テロメア長維持、DNA損傷チェックポイント、減数分裂期組換えに関わり広くゲノム安定維持機構に関わっている。このように多機能蛋白質複合体として機能する、Xrs2(Nbs1)の単独での機能とそのゲノム安定維持における分子作用を明らかにするために解析を行った。酵母Xrs2においてヒトNbs1との間で保存されているドメインの機能を知るために、様々な欠失変異、あるいは保存領域における点変異株を作製し解析を行った。その結果、Xrs2は酵母ATMホモログTel1結合ドメイン、Mre11結合ドメインそしてFHAドメインの3つの機能ドメインからなることを明らかにした。(Shima H. et al. Genetics in press)FHAドメインについて詳細に解析を行った結果、DNA二重鎖切断修復の経路の一つである非相同末端結合(NHEJ)に必要であることを明らかにした。また、Xrs2がFHAドメインを介してNHEJ特異的なDNAリガーゼであるLif1/Dnl4と物理的あるいは遺伝学的に相互作用することを見いだし、またその機能はNbs1においても保存されていることを明らかにした。この結果は、ヒトNbs1もまた相同組換えと非相同末端結合の両方に関わっていることを示し、NBSでの高発がん性がNHEJ欠損に起因する可能性を示唆している。

Yeast XRS2 remnant 伝 seed ホモログである ヒト ヒト high occurrence がん seed 伝 disease ナ <s:1> <s:1> <s:1> ヘ ヘ cause of <s:1> syndrome 伝 伝 seed NBS1 ホモログである. Xrs2 (Nbs1) protein は Mre11 / Rad50 と complex を し, DNA damage repair, テ ロ メ ア long maintain, DNA damage チ ェ ッ ク ポ イ ン ト, meiosis in え に masato わ り hiroo く ゲ ノ ム stability and maintain institutions に masato わ っ て い る. Function こ の よ う に protein complex と し て function す る, Xrs2 (Nbs1) の 単 alone で の function と そ の ゲ ノ ム stability and maintain に お け る molecular を Ming ら か に す る た め に parsing line を っ た. Yeast Xrs2 に お い て ヒ ト Nbs1 と の で between save さ れ て い る ド メ イ ン の function を know る た め に, others 々 な owe - vision loss, あ る い は preservation areas に お け る し parse the point - different strains を cropping を line っ た. そ の results, Xrs2 は yeast ATM ホ モ ロ グ Tel1 combining ド メ イ ン, as well as the combination of Mre11 ド メ イ ン そ し て FHA ド メ イ ン の 3 つ の function ド メ イ ン か ら な る こ と を Ming ら か に し た. (Shima h. et al. Genetics in press) FHA ド メ イ ン に つ い detailed analytical を に line っ て た results and repair DNA double lock cut の の 経 way つ で あ る not the end of the same combination (NHEJ) に necessary で あ る こ と を Ming ら か に し た. ま た, Xrs2 が FHA ド メ イ ン を interface し て NHEJ specific な DNA リ ガ ー ゼ で あ る Lif1 / Dnl4 と physical あ る い は but 伝 learn に interaction す る こ と を see い だ し, ま た そ の function は Nbs1 に お い て も save さ れ て い る こ と を Ming ら か に し た. こ の results は, ヒ ト Nbs1 も ま た in same group え と not the end of the same combination の struck party に masato わ っ て い る こ と を し, NBS で の high 発 が ん sex が NHEJ owe loss に cause す を る possibility in stopping し て い る.

项目成果

Isolation and characterization of novel xrs2 mutations in Saccharomyces cerevisiae

酿酒酵母中新型 xrs2 突变的分离和表征

• 发表时间: 2005
• 期刊: Genetics (in press)
• 作者: Shima;H
• 通讯作者: H

Roles of RecA homologues Rad51 and Dmc1 during meiotic recombination

• DOI: 10.1159/000080598
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: CYTOGENETIC AND GENOME RESEARCH
• 影响因子: 1.7
• 作者: Shinohara, A;Shinohara, M
• 通讯作者: Shinohara, M

In vivo assembly and disassembly of Rad51 and Rad52 complexes during double-strand break repair

• DOI: 10.1038/sj.emboj.7600091
• 发表时间: 2004-02-25
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Miyazaki, T;Bressan, DA;Shinohara, A
• 通讯作者: Shinohara, A

Rad6-Bre1-mediated histone H2B ubiquitylation modulates the formation of double-strand breaks during meiosis.

• DOI: 10.1073/pnas.0400078101
• 发表时间: 2004-08
• 期刊: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
• 影响因子: 11.1
• 作者: K. Yamashita;M. Shinohara;A. Shinohara

A protein complex containing Mei5 and Sae3 promotes the assembly of the meiosis-specific RecA homolog Dmc1

• DOI: 10.1016/j.cell.2004.10.031
• 发表时间: 2004-12-29
• 期刊: CELL
• 影响因子: 64.5
• 作者: Hayase, A;Takagi, M;Shinohara, A
• 通讯作者: Shinohara, A