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ストレス条件下における異常タンパク質隔離の分子機構

应激条件下异常蛋白质隔离的分子机制

基本信息

批准号：
20059037
负责人：
松本弦
金额：
$ 3.01万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

タンパク質分解が滞つた状態では、変性タンパク質がユビキチン化され蓄積する。ユビキチン化されたタンパク質は潜在的な細胞毒性性をもつと考えられるため、その毒性から細胞ばどのようにして自身を守るかについて明らかにすることを目的として研究を行った。p62/SQSTM1は細胞内に顆粒状の構造体を構成し、それはシクエストソームやp62顆粒とよばれているが、その生物学的機能についてはよくわかっていない。本研究において、プロテアソーム阻害条件下でp62タンパク質がユビキチン化タンパク質を結合して、アグリソームの構成因子になることにより一時的にユビキチン化タンパク質を細胞質から隔離していることを、ライブセルイメージングとFRAPなどの方法により明らかにした。さらに、アアグリソームに取り込まれたp62タンパク質が、アグリソームの中でリン酸化を受け、ポリユビキチン鎖とより強力に結合できるようになることを見いだした。そのため、ポリユビキチン化タンパク質はp62とともに不溶性となり、アグリソームの中に隔離されると考えられる。リン酸化されたp62ガどのような機能をもっのかについて調べたところ、ポリユビキチン鎖との結合が強化されていることにより、シクエストソームが安定に存在できるようになり、シクエストソームが隔離膜に認識されることで、オートファジーによるユピキチン鎖タンパク質の分解を促進していることがわかった。これらの結果は、p62が異常タンパク質の隔離とそれに引き続く分解を担う、重要な役割を果たしていることを強く示唆するものである。

The quality of the product is divided into two parts, namely, the quality of the product is divided into three parts, namely, the quality of the product is divided into three parts. The purpose of this study is to investigate the potential cytotoxicity of the virus. p62/SQSTM1 is composed of granular structures in cells, and its biological functions are also discussed. In this study, the p62 protein was isolated from the cytoplasm under the condition of resistance, and the FRAP protein was isolated from the cytoplasm under the condition of resistance. In addition, the p62 is selected from the group consisting of p62, p62, p63, p64, p66, p67, p68, p69, p69, p69, In addition to the above, it is also possible to use the following methods: In addition, the p62 function of the acid is enhanced, and the separation of the substance is promoted. The result of this is that p62 is an exception to the quality of isolation, which leads to the decomposition of important tasks, and the strong indication of the results.