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心筋細胞内結合型ATPの虚血時における変動とその役割

缺血时心内ATP结合的变化及其作用

基本信息

批准号：
63624509
负责人：
田川邦夫
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-63624509/
关键词：
Ahoxia Peoxygenation 酵素漏出心拍動機械的ストレス ATP Bleb

项目摘要

虚血時における心筋細胞障害の細胞生化学的過程を明らかにすることを目的として、ランゲンドルフ型ラット潅流心モデルを用いた実験を行った。無酸素潅流を続けると、約30分後からLDH cASTのような細胞内酵素の潅流液中への漏出が起こる。その漏出量は時間とともに増大する。しかし、一定時間無酸素潅流を行った後再酸素潅流を行うと、無酸素状態を続行したときより遙かに多量の酵素の漏出がみられる。この現象は酸素パラドックスと呼ばれ、再酸素化時に発生するオキシラジカルによる細胞構成要素の崩壊によるものと説明されてきた。しかし潅流に用いたKrebs-Henseleit液に25mMのK^+を添加して、心拍動を起こらないようにして再細胞潅流を行うと、酵素の漏出量は拍動が起こるときに比較して半分以下になることが今回の実験で明らかになった。また、高濃度K^+の存在で拍動を停止させた状態でも、左心室内に挿入したバルーンにより人為的に機械的ストレスを加えると、自然拍動再開と同じような多量の酵素漏出が起こることを確認した。拍動停止下での細胞内酵素漏出の低下が微小循環障害によるno reflow現象によるものでないことは、無酸素下で心筋内に蓄積した乳酸の潅流液への排出が心拍動の有無によってあまり変動しないことから確かめられた。低K^+濃度潅流で心拍動の自然再開時の酵素漏出量は無酸素状態の時間に比例して増加するので、心拍細胞内ではATPレベルの低下に伴うNa^+やCa^<2+>等の細胞内流入により、細胞構造とくに細胞膜の脆弱化が進行していることが示唆される。すなわち、細胞内酵素の漏出は脆弱化した細胞膜が機械的ストレスにより破壊するためと結論される。この脆弱化の細胞学的実体は虚血肝ですでに報告したような細胞表面膜blebであると推察されるので、今後はラット潅流心モデルにおいて細胞内ATPの減少に伴うCa^<2+>濃度の上昇と、bleb形成との関係を追求する予定である。

The cytochemical process of cardiac muscle cell damage caused by deficiency of blood is clearly described in this paper. After about 30 minutes, LDH cAST began to leak out of the intracellular enzyme. The amount of time is increasing. After a certain period of time, no acid flow, no acid state, no acid flow, no acid flow, no acid flow This phenomenon is caused by the breakdown of cellular components during acidification and reacidification. Krebs-Henseleit solution 25mM K^+ was added, the heart beat was initiated, the re-cell flow was initiated, the enzyme leakage was initiated, the comparison was less than half a minute, and now the heart beat was initiated. The presence of high K^+ concentration, beating, stopping, and artificial mechanical changes in the left ventricle, as well as natural beating, are confirmed. The enzyme leakage in the cell decreases when the beating stops, the microcirculation is impaired, the reflux phenomenon occurs, and the accumulation of lactic acid in the tendon occurs when the beating stops. The enzyme leakage during spontaneous reopening of cardiac beats at low K^+ concentrations increased in proportion to the time in the acid-free state, and the decrease in ATP levels in cardiac beats was accompanied by intracellular influx of Na^+ and Ca^<2+>, as well as cell structure and membrane fragility. The leakage of intracellular enzymes is fragile, and the cell membrane is mechanically damaged. This fragile cytological reality is reported in the absence of blood, and the relationship between cell surface membrane bleb and future flow center bleb formation is expected to be determined by a decrease in intracellular ATP accompanied by an increase in Ca^<2+> concentration.