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合成オリゴペプチドを用いたミトコンドリア蛋白の膜透過機構の解明

使用合成寡肽阐明线粒体蛋白的膜渗透机制

基本信息

批准号：
61224006
负责人：
田川邦夫
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Special Project Research
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61224006/
关键词：
ミトコンドリア前駆体 presequence 受容体膜透過合成ペプチド

项目摘要

ミトコンドリア局在の蛋白は、大部分が核DNAにコードされ、細胞質でN-末端に数十のアミノ酸から成るPresequenceをもつ前駆体として合成され、膜を透過して内部に移行する。我々は、ミトコンドリアATP合成酵素の活性を調節する三種の蛋白因子前駆体の構造決定とその膜透過機構についての研究をすすめてきた。そのうち、内在性ATPアーゼインヒビターのpre-sequenceは、他の数種の蛋白前駆体のものと一致する部分構造をもつことに注目し、そのペプチド(R・L・L・P・S・L・G)を化学的に合成し、信号機能を調べた。上記合成ペプチドは、ミトコンドリアに特異的に疎水性相互作用によって強く結合する。成熟型ATPアーゼインヒビターやホロチトクロームCでは、このような結合は起らないが、透過し得るアポチトクロームCでは同様の結合がみられ、透過蛋白としてのミトコンドリア受容体との相互作用であることが示唆された。ミトコンドリアをトリプシン処理すると結合は起らなくなり、受容体は蛋白性のものと考えられる。また、この合成ペプチドは、ATPアーゼインヒビター前駆体のミトコンドリアへの結合を強く阻害した。これらのことは、前駆体の信号構造がこのペプチドの構造に存在することを示すと考えられる。ATPアーゼインヒビター前駆体の膜透過はアポチトクロームCにより全く影響されないことから、異なる受容体の存在が示された。信号構造について、種々の合成ペプチドのミトコンドリアとの相互作用をみることにより調べた結果、アルギニン残基の存在が不可欠であるとわかった。以上の結果は、数種の前駆体presequenceに共通構造の上記合成ペプチドは、ミトコンドリア認識の構造をもつことを示し、presequenceに一般的に大量に含まれる塩基性アミノ酸が、前駆体の膜透過に決定的な役割を果たすと考えられる。

Most of the proteins present in the cytoplasm consist of nuclear DNA, N-terminal DNA, DNA synthesis, membrane permeation, and internal migration We are interested in studying the structure of three protein factor precursors and membrane permeation mechanisms that regulate the activity of ATP synthase. The pre-sequence of the protein precursor and its intrinsic ATP content is similar to that of some other protein precursors, and the chemical synthesis and signal function of the protein precursor (R·L·P·S·L·G) are regulated. The above mentioned synthetic molecules are strongly bound by specific aqueous interactions. Mature ATP is a protein that binds to a receptor and interacts with it through protein. The protein content of the receptor is determined by the protein content of the receptor. The combination of ATP and its precursors is a strong barrier to the synthesis of these substances. The signal structure of the precursor and the signal structure of the precursor exist. The membrane of ATP precursor is affected by the presence of different receptors. Signal structure, species synthesis, interaction, modulation, results, presence of residues, etc. These results indicate that a number of precursor presequences are common to the structure of the precursor, and a large number of precursor presequences are common to the structure of the precursor, and a large number of precursor presequences are common to the structure of the precursor.