新規粘膜アジュバントの作成及びその機能解析と節足動物媒介性感染症への応用

新型粘膜佐剂的研制、功能分析及其在节肢动物传染性疾病中的应用

• 批准号: 15019093
• 负责人: 新川 武
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019093/
• 关键词: 粘膜アジュバント; 節足動物媒介性病原体; マラリア; 日本脳炎; ワクチン; 感染防御; コレラトキシンン; 遺伝子組換え

粘膜免疫法は一般的に,粘膜進入型病原体に対して有効であると考えられ,幾つかの従来の注射型ワクチンを粘膜投与型に改変しようという考え方がある.インフルエンザワクチンがその一例であり,また,我々もブタ回虫を利用してそのことを示唆した.更に,本研究課題では,マラリア原虫や日本脳炎ウイルスなど,粘膜面を進入門戸としない節足動物媒介性病原体に対しても粘膜免疫法が有効である可能性を指摘した、即ち,マラリア伝搬阻止ワクチン抗原をモデルとして,経鼻免疫により,三日熱(Arakawa et al., Vaccine21:3143-3148,2003),熱帯熱及びネズミマラリア(投稿準備中),また,組換え日本脳炎ワクチン抗原(投稿準備中)いずれでも感染防御の可能性を示唆した.これらの経鼻免疫により誘導可能な免疫とその感染防御効果には幾つかの特色がある.まず,1)経口投与では免疫応答の誘導が難しいこと,2)注射接種より大量な投与量を必要とすること,3)アジュバントとの併用が不可欠であること,4)CTBなどの粘膜組織運搬体との融合化により効率よく免疫が可能であること,5)また,CTBとの融合により,高度精製の必要性が必ずしもないこと(ワクチン抗原選択的免疫の可能性),などである.以上の結果に基づき,粘膜投与型のアジュバント及びワクチン抗原の高効率発現が,経鼻免疫及び最終的には経口免疫法による感染防御ワクチン開発に重要な鍵を握ることが示唆された.そして,CTB融合型ワクチン及びアジュバント分子作成を効率化できるヘテロ型CTB融合遺伝子の構築に成功した(特願2003-279156).現在,このシステムを利用して,粘膜投与型アジュバント及びワクチンの産生効率及び感染防御能の検討を行っている.また,CTB以外の分子を利用して,抗原提示細胞を標的とするアジュバント及びワクチン運搬分子の構築に関する実験を行っている.

Mucosal immunization は に, mucous membrane into the type of pathogen に し seaborne て have sharper で あ る と exam え ら れ, several つ か の 従 to の injected ワ ク チ ン を mucous membrane type cast with に change - し よ う と い う exam え party が あ る. イ ン フ ル エ ン ザ ワ ク チ ン が そ の case で あ り, ま た, I 々 も ブ タ worm を back using し て そ の こ と を in stopping し た. More に, this research topic で は, マ ラ リ ア parasite や Japan 脳 inflammation ウ イ ル ス な ど, mucosal surface を enter door opens と し な い section bipeds mediated pathogens に し seaborne て も mucosal immunization が have sharper で あ る possibility を blame し た, namely ち マ ラ リ ア 伝 moved to prevent ワ ク チ ン antigen を モ デ ル と し て, 経 nasal immunization に よ り, hot three days (Arakawa et al., Vaccine21:3143-3148200 (3), 帯 hot and び ネ ズ ミ マ ラ リ ア contribute (prepare), ま た, group in Japan え 脳 inflammation ワ ク チ ン antigen (contribute to) い ず れ で も infection possibility defense の を in stopping し た. こ れ ら の 経 nasal immunization に よ り induced may な immune と そ の infection defense services fruit に は several つ か の characteristic が あ る. ま ず, cast with 1) 経 mouth で は immune 応 answer の induced が difficult し い こ と, 2) injection vaccination よ り cast with a large number of な amount を と necessary す る こ と, 3) ア ジ ュ バ ン ト と の and が not owe で あ る こ と, 4) CTB な ど の mucosal tissue carrying body と の syncretizing に よ り sharper rate よ く immune が may で あ る こ と, 5) ま た, CTB と の fusion に よ り, highly refined の necessity が will ず し も な い こ と (ワ ク チ ン sentaku immune antigen の possibility), な ど で あ る. Above の results に づ き, mucous membrane type and の ア ジ ュ バ ン ト and び ワ ク チ ン antigen の 発 が, high working rate 経 nasal immunization and び eventually に は 経 mouth immunization に よ る infection defense ワ ク チ ン open 発 に important な key を grip る こ と が in stopping さ れ た. そ し て, CTB fusion type ワ ク チ ン and び ア ジ ュ バ ン ト molecules made を sharper rate change で き る ヘ テ ロ The construction of the 伝 sub-nucleus of the fused CTB was successfully に and た(special wish 2003-279156). Now, こ の シ ス テ ム を using し て, mucous membrane type cast with ア ジ ュ バ ン ト and び ワ ク チ ン の can produce sharper rate and び infection の 検 line for を っ て い る. ま た, CTB outside を の molecules using し て, your cells antigen を mark と す る ア ジ ュ バ ン ト and び ワ ク チ ン carrying molecular の build に masato す る be 験 を line っ て い る.

项目成果

Arakawa T, Tsuboi T, Kishimoto A, Sattabongkot J, Suwanabun N. et al.: "Serum antibodies induced by intranasal immunization of mice with Plasmodium vivax Pvs25 co-administered with cholera toxin completely block parasite transmission to mosquitoes."Vaccin

Arakawa T、Tsuboi T、Kishimoto A、Sattabongkot J、Suwanabun N. 等人：“用间日疟原虫 Pvs25 与霍乱毒素共同给予小鼠鼻内免疫诱导的血清抗体完全阻止了寄生虫向蚊子的传播。”

Islam MK, Miyoshi T, Kasuga H, Isobe T, Arakawa T, Matsumoto Y, Tsuji N.: "Inorganic pyrophosphatase in the roundworm Ascaris and its role in the development and molting process of the larval stage parasites."European Journal of Biochemistry. 270. 2814-28

Islam MK、Miyoshi T、Kasuga H、Isobe T、Arakawa T、Matsumoto Y、Tsuji N.：“蛔虫中的无机焦磷酸酶及其在幼虫期寄生虫发育和蜕皮过程中的作用。”欧洲生物化学杂志。

Umphress S, Timiryasova T, Arakawa T, Hilliker S, Fodor I, Langridge W.: "Vaccinia virus mediated expression of human APC induces apoptosis in colon cancer cells."Transgenics. 4. 19-33 (2003)

Umphress S、Timiryasova T、Arakawa T、Hilliker S、Fodor I、Langridge W.：“痘苗病毒介导的人 APC 表达诱导结肠癌细胞凋亡。”转基因。

Islam MK, Miyoshi T, Isobe T, Kasuga H, Arakawa T, et al.: "Temperature and metal ions-dependent activity of the family 1 inorganic pyrophosphatase from the swine roundworm Ascaris suum."Journal of Veterinary Medical Science. 66. 221-223 (2004)

Islam MK、Miyoshi T、Isobe T、Kasuga H、Arakawa T 等人：“来自猪蛔虫猪蛔虫的第 1 族无机焦磷酸酶的温度和金属离子依赖性活性。”兽医医学科学杂志。

Tsuji N, Suzuki K, Kasuga-Aoki H, Isobe T, Arakawa T, Matsumoto Y.: "Mice intranasally immunized with a recombinant 16-kilodalton antigen from roundworm Ascaris parasites are protected against larval migration of Ascaris suum."Infection and Immunity. 71.

Tsuji N、Suzuki K、Kasuga-Aoki H、Isobe T、Arakawa T、Matsumoto Y.：“用来自蛔虫寄生虫的重组 16 千道尔顿抗原进行鼻内免疫的小鼠可免受猪蛔虫幼虫的迁移。”感染和免疫。