ヘテロ5量体コレラ毒素B鎖/ワクチン抗原融合蛋白の機能解析と粘膜ワクチンへの応用
异五聚体霍乱毒素B链/疫苗抗原融合蛋白的功能分析及其在粘膜疫苗中的应用
基本信息
- 批准号:17780231
- 负责人:
- 金额:$ 2.18万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 2006
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究の目的は、コレラ毒素B鎖(CTB)を粘膜ワクチン運搬分子として機能させるための技術基盤を構築することである。これまでにへテロ5量体CTB分子構築技術を確立したが(Harakuni et al.,Infect Immune 2005;73:5654-65)今年度は特にこの分子構築技術の汎用性の高さを示すための実験を行った。即ち、融合化するワクチン抗原の種類や発現宿主に影響されない応用的的発展を目指すことである。その一環として、(1)大腸菌発現系によるヘテロ5量体形成効率に関する実験系と(2)ヘテロ5量体DNAワクチン実験系(哺乳動物細胞発現)を確立した。大腸菌発現系の実験では、これまで大腸菌では分泌発現しない(或いは極めて微量)と報告されていたCTBやLTB分子(CTBと類似の機能をもつ毒素原性大腸菌由来の腸管毒素B鎖蛋白質)が5量体の形状で高発現される可能性を見出し、今後の分子構築の技術的基盤を確立したと考えている。更に、狂牛病に対する家畜用粘膜ワクチンを構築する一環として、LTB鎖とプリオン抗原との融合分子を構築し、その動物実験での免疫原性を確認した。また、日本住血吸虫症に対する家畜用ワクチンの融合分子構築にも成功しており、今後更に感染防御機能を解析する予定である。ヘテロ5量体CTB DNAワクチンの実験系では、モデル抗原としてマラリア伝搬阻止ワクチン候補抗原を用い、これまで構築した数種類のヘテロ型DNAワクチンを293細胞へ導入した結果、酵母発現系と同様、ヘテロ型の方がホモ型分子より高効率で分泌発現されていることが分かった。特に、三日熱、熱帯熱の抗原遺伝子をタンデムにCTBと融合させた分子は、ヘテロ型としてのみ分泌発現されることが確認された。これらのコンストラクトを遺伝子銃や筋肉内注射等の各種ルートで免疫した結果、ヘテロ型の有意性が示唆されたが、全体として抗体誘導能が低く、今後更に改良が必用と思われる。また、前年度から使用している酵母発現系では、三日熱、熱帯熱マラリアワクチン抗原とのヘテロ型融合分子の分泌発現に成功しており、今後その感染防御機能を解析する予定である。
は の purpose, this study コ レ ラ toxin B lock (CTB) を mucosa ワ ク チ ン carrying molecular と し て function さ せ る た め の technology base plate を build す る こ と で あ る. こ れ ま で に へ テ ロ 5 quantity body CTB molecular building を establish し た が (Harakuni et al., Infect Immune 2005; 73:5654-65) this year は, に こ の molecules to construct high technical の domestic sex の さ を shown す た め の be 験 を line っ た. Namely ち, syncretizing す る ワ ク チ ン antigen の kinds や 発 now に host さ れ な い 応 use 発 exhibition を refers す こ と で あ る. Part そ の と し て, (1) the coliform 発 now に よ る ヘ テ ロ 5 quantity body form working rate に masato す る be と 験 department (2) ヘ テ ロ 5 quantity body DNA ワ ク チ ン be 験 system (mammalian cells 発 now) を establish し た. Coliform 発 now is の be 験 で は, こ れ ま で coliform で は secretion 発 now し な い (or い は extremely め て trace) と report さ れ て い た CTB や LTB molecules (CTB と similar の function を も つ toxins lock B former sex coliform origin の insufflate the protein) が 5 high amount of body shape の で 発 now さ れ る を likely see し, の molecular constructs の technology in the future The base disk を establishes the たと examination えて る る. More に, mad cow disease に す seaborne る livestock with mucosal ワ ク チ ン を build す る link と し て, LTB lock と プ リ オ ン antigen と の fusion molecular を build し, そ の animals be 験 で の immunogenicity を confirm し た. ま た, Japan live worms に す seaborne る livestock with ワ ク チ ン の fusion molecules to construct に も successful し て お り, infection of the future more に defenses を parsing す る designated で あ る. Youdaoplaceholder0 5 volume CTB DNA ワ ク チ ン の be 験 department で は, モ デ ル antigen と し て マ ラ リ ア 伝 moved to prevent ワ ク チ ン alternate antigen を い, こ れ ま で build し た several kinds の ヘ テ ロ type DNA ワ ク チ ン を へ import し 293 cells, yeast 発 now と た results with others, ヘ テ ロ type の party が ホ モ molecule よ り secretion of high rate of unseen で 発 now さ れ て い る こ と か が points Youdaoplaceholder0. に, three days, hot, hot hot 帯 の antigen heritage 伝 son を タ ン デ ム に CTB fusion と さ せ た molecular は, ヘ テ ロ type と し て の み secretion 発 now さ れ る こ と が confirm さ れ た. こ れ ら の コ ン ス ト ラ ク ト を posthumous son 伝 spear や brawn injection etc. の ル ー ト で immune し た results, ヘ テ type ロ の is interested in sex が in stopping さ れ た が, all と し て antibody induction can が low く, in the future more に improvement が will use と thinks わ れ る. ま た, former annual か ら use し て い る yeast 発 now is で は, three days, hot 帯 hot マ ラ リ ア ワ ク チ ン antigen と の ヘ テ ロ type integrated molecular の secretion 発 now に し successfully て お り, future そ の infection defenses を parsing す る designated で あ る.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Protection of mice from rabies virus infection by intranasal immunization with inactivated rabies virus
灭活狂犬病病毒鼻内免疫保护小鼠免受狂犬病病毒感染
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yoneda A;Tsuchiya K;Takashima Y;Arakawa T;Tsuji N;Hayashi Y;Matsumoto Y.
- 通讯作者:Matsumoto Y.
Nasal immunization with a malaria transmission-blocking vaccine candidate Pfs25 induces complete protective immunity in mice against field-isolated Plasmodium falciparum
使用阻断疟疾传播的候选疫苗 Pfs25 进行鼻免疫可诱导小鼠针对现场隔离的恶性疟原虫产生完全保护性免疫力
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Arakawa T;et. al.
- 通讯作者:et. al.
Biochemical and physiological analyses of a hemolytic toxin isolated from a sea anemone Actineria villosa.
- DOI:10.1016/j.toxicon.2005.01.015
- 发表时间:2005-05
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Gen‐ichiro Uechi;H. Toma;T. Arakawa;Yoshiya Sato
- 通讯作者:Gen‐ichiro Uechi;H. Toma;T. Arakawa;Yoshiya Sato
Heteropentameric cholera toxin B subunit chimeric molecules genetically fused to a vaccine antigen induce systemic and mucosal immune responses: a potential new strategy to target recombinant vaccine antigens to mucosal immune systems
- DOI:10.1128/iai.73.9.5654-5665.2005
- 发表时间:2005-09-01
- 期刊:
- 影响因子:3.1
- 作者:Harakuni, T;Sugawa, H;Arakawa, T
- 通讯作者:Arakawa, T
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新川 武其他文献
志賀毒素(Stx)に対するB鎖標的型組換えワクチンの分子構築
志贺毒素(Stx)B链靶向重组疫苗的分子构建
- DOI:
- 发表时间:
2016 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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新川 武
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- 批准号:
23K21276 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
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- 批准号:
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- 资助金额:
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21H02367 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
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新型粘膜佐剂的研制、功能分析及其在节肢动物传染性疾病中的应用
- 批准号:
15019093 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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- 批准号:
14770111 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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- 批准号:
11147227 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)














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