マラリア伝搬阻止粘膜ワクチンの開発に関する研究

抑制疟疾传播的粘膜疫苗的开发研究

• 批准号: 14770111
• 负责人: 新川 武
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770111/
• 关键词: 粘膜アジュバント; 節足動物媒介性病原体; マラリア; 抗体; ワクチン; 伝搬阻止; コレラトキシン; 全身系免疫; コレラトキシンン; 粘膜; アジュバント; 節足動物

近年,粘膜を侵入門戸とする病原体に対しては,従来の注射接種型ワクチンよりも粘膜ワクチンの方が有効であることが報告されてきたが,代表者は,平成14年度から本年度までの研究期間中に,易接種型で非侵襲性の粘膜ワクチンの更なる汎用性を追及することを目的とし,粘膜感染症と無関係なマラリア原虫に対しても粘膜ワクチンが有効となりえるかを検討してきた.マラリアは,熱帯感染症として公衆衛生上極めて重要な節足動物媒介性の感染症であり,世界保健機構もその制圧に重点を置いた対策を進めてきたが,マラリア侵淫度の高い経済途上国で効果を発揮できる有効で安価なワクチンが未だ開発されていないことが対策の遅れの原因とされている.代表者は,本研究期間中に原虫のヒトから蚊への移行を阻止する伝搬阻止ワクチンの粘膜ワクチンとしての有効性を検討し,粘膜免疫法の高い有用性を示すことに成功した.即ち,マラリア伝搬阻止ワクチン抗原のマウスへの経鼻免疫は,注射接種以上の抗体価の誘導が可能であり,ネズミマラリア,ヒトマラリア(三日熱,熱帯熱)のいずれでも完全な防御免疫を賦与することに成功した.また,これまでの一連の実験から,1)組換えタンパクの直接の粘膜投与では免疫応答の誘導が極めて難しく,粘膜アジュバントが必須であること,2)コレラトキシンB鎖タンパク(CTB)などの粘膜キャリアー分子との融合化により効率よく免疫が可能であること,などが明らかとなった.以上の結果に基づき,CTB融合型ワクチン及びアジュバント分子作成を効率化できるヘテロ型CTB融合遺伝子の構築技術を提案し(特願2003-279156),この発現システムがマラリア以外の病原体由来抗原にも有効である可能性を示した.また,本年度は,コスト面で極めて有利といわれるDNAワクチンの実験を開始し,特に,新規性の高い粘膜投与可能なDNAアジュバントの開発に重点を置いた遺伝子構築の作業を行った.更に,経鼻投与よりも侵襲性の低い易摂取型ワクチンとして,経口投与型ワクチンの開発にも着手した.これら一連の研究業績は,将来的なマラリアワクチン開発のための基礎データとして重要であると考えている.

In recent years, the mucosa を invasion door opens と す る pathogens に し seaborne て は, 従 to の type injection vaccination ワ ク チ ン よ り も mucosa ワ ク チ ン の party が have sharper で あ る こ と が report さ れ て き た が, represent は, pp.47-53 14 year か ら this year ま で の に during the study period, easy type vaccination で noninvasive の mucosa ワ ク チ ン の more な る domestic を chase and す る こ と を Purpose と し, mucous membrane is adapting just-in-time inventory と no masato is な マ ラ リ ア parasite に し seaborne て も mucosa ワ ク チ ン が have sharper と な り え る か を beg し 検 て き た. マ ラ リ ア は, hot 帯 adapting just-in-time inventory と し highly め て public health て important section な bipeds mediated の adapting just-in-time inventory で あ り, the world health organization も そ の system 圧 に key を buy い た policy を seaborne into め て き た が, マ ラ リ Degree high の い ア invade her 経 済 way on the で unseen fruit を 発 swing で き る have sharper で Ann 価 な ワ ク チ ン が だ not open 発 さ れ て い な い こ と が policy の seaborne 遅 れ の reason と さ れ て い る. Representatives は, this study period に parasite の ヒ ト か ら mosquito へ の transitional を stop す る 伝 moved to prevent ワ ク チ ン の mucosa ワ ク チ ン と し て の have sharper sex を 検 for し, mucosal immunization の high い usefulness を shown す こ と に successful し た. Namely ち, マ ラ リ ア 伝 moved to prevent ワ ク チ ン antigen の マ ウ ス へ の 経 nasal immunization は, injecting vaccination above の antibody 価 の may induce が で あ り, ネ ズ ミ マ ラ リ ア, ヒ ト マ ラ リ ア (3 hot, 帯 hot) の い ず れ で も completely な defense immune を fu and す る こ と に successful し た. ま た, こ れ ま で の for の be 験 か ら, 1) group in え タ ン パ ク の の mucous membrane directly cast with で は immune 応 answer の induced が extremely め て difficult し く, mucosal ア ジ ュ バ ン ト が must で あ る こ と, 2) コ レ ラ ト キ シ ン B lock タ ン パ ク (CTB) な ど の mucosa キ ャ リ ア ー molecular と の syncretizing に よ り sharper rate よ く immune が may で あ る こ と, な ど が Ming ら か と な っ た. Above の results に づ き, CTB fusion type ワ ク チ ン and び ア ジ ュ バ ン ト molecules made を sharper rate change で き る ヘ テ ロ type traces of CTB fusion 伝 son の building technology proposed を し (2003-279156, may), こ の 発 now シ ス テ ム が マ ラ リ ア outside origin の pathogens antigen に も have sharper で あ を る possibility in し た. ま た, this year は, コ ス ト surface で extremely め て favorable と い わ れ る DNA ワ ク チ ン の be 験 を start し, に, new rules sex の cast with high い mucosa may な DNA ア ジ ュ バ ン ト の open 発 に key を buy い た heritage 伝 child build の line homework を っ た. More に, 経 nose with よ り も less invasive の い easy type, take ワ ク チ ン と し て, 経 mouth type cast with ワ ク チ ン の open 発 に も to し た. こ れ ら は の research performance in a row, the future of な マ ラ リ ア ワ ク チ ン open 発 の た め の based デ ー タ と し て important で あ る と exam え て い る.

项目成果

Temperature and metal ions-dependent activity of the family I inorganic pyrophosphatase from the swine roundworm Ascaris suum

猪蛔虫 I 族无机焦磷酸酶的温度和金属离子依赖性活性

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Vet.Med.Sci. 66
• 作者: Islam MK;他
• 通讯作者: 他

Recombinant Ascaris 16-kDa protein induces protection against Ascaris suum larval migration following intranasal vaccination in pigs

重组蛔虫 16-kDa 蛋白在猪鼻内接种疫苗后诱导防止猪蛔虫幼虫迁移

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Infectious Disease 190
• 作者: Tsuji;N 他
• 通讯作者: N 他

Tsuji N, Suzuki K, Kasuga-Aoki H, Isobe T, Arakawa T, Matsumoto Y.: "Mice intranasally immunized with a recombinant 16-kilodalton antigen from roundworm Ascaris parasites are protected against larval migration of Ascaris suum."Infection and Immunity. 71.

Tsuji N、Suzuki K、Kasuga-Aoki H、Isobe T、Arakawa T、Matsumoto Y.：“用来自蛔虫寄生虫的重组 16 千道尔顿抗原进行鼻内免疫的小鼠可免受猪蛔虫幼虫的迁移。”感染和免疫。

ヘテロ型5量体組換えワクチン

异型五聚体重组疫苗

• 发表时间: 2003