マラリア伝搬阻止粘膜ワクチンの開発に関する研究

抑制疟疾传播的粘膜疫苗的开发研究

基本信息

批准号：
14770111
负责人：
新川武
金额：
$ 2.05万
依托单位：
University of the Ryukyus
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

近年,粘膜を侵入門戸とする病原体に対しては,従来の注射接種型ワクチンよりも粘膜ワクチンの方が有効であることが報告されてきたが,代表者は,平成14年度から本年度までの研究期間中に,易接種型で非侵襲性の粘膜ワクチンの更なる汎用性を追及することを目的とし,粘膜感染症と無関係なマラリア原虫に対しても粘膜ワクチンが有効となりえるかを検討してきた.マラリアは,熱帯感染症として公衆衛生上極めて重要な節足動物媒介性の感染症であり,世界保健機構もその制圧に重点を置いた対策を進めてきたが,マラリア侵淫度の高い経済途上国で効果を発揮できる有効で安価なワクチンが未だ開発されていないことが対策の遅れの原因とされている.代表者は,本研究期間中に原虫のヒトから蚊への移行を阻止する伝搬阻止ワクチンの粘膜ワクチンとしての有効性を検討し,粘膜免疫法の高い有用性を示すことに成功した.即ち,マラリア伝搬阻止ワクチン抗原のマウスへの経鼻免疫は,注射接種以上の抗体価の誘導が可能であり,ネズミマラリア,ヒトマラリア(三日熱,熱帯熱)のいずれでも完全な防御免疫を賦与することに成功した.また,これまでの一連の実験から,1)組換えタンパクの直接の粘膜投与では免疫応答の誘導が極めて難しく,粘膜アジュバントが必須であること,2)コレラトキシンB鎖タンパク(CTB)などの粘膜キャリアー分子との融合化により効率よく免疫が可能であること,などが明らかとなった.以上の結果に基づき,CTB融合型ワクチン及びアジュバント分子作成を効率化できるヘテロ型CTB融合遺伝子の構築技術を提案し(特願2003-279156),この発現システムがマラリア以外の病原体由来抗原にも有効である可能性を示した.また,本年度は,コスト面で極めて有利といわれるDNAワクチンの実験を開始し,特に,新規性の高い粘膜投与可能なDNAアジュバントの開発に重点を置いた遺伝子構築の作業を行った.更に,経鼻投与よりも侵襲性の低い易摂取型ワクチンとして,経口投与型ワクチンの開発にも着手した.これら一連の研究業績は,将来的なマラリアワクチン開発のための基礎データとして重要であると考えている.

近年来，据报道，粘膜疫苗比使用粘膜作为入门房屋的病原体的常规注射疫苗更有效。在2002年至今年的研究期间，代表一直在考虑粘膜疫苗是否可以对与粘膜感染无关的疟原虫有效。疟疾是一种节肢动物传染病，一种节肢动物传染病，这对公共卫生非常重要，世界卫生组织也重点是抑制它。尽管已经采取了这些措施，但在疟疾水平较高的发展中国家有效的有效疫苗尚未开发出来的事实。在这项研究中，该代表研究了粘膜疫苗对预防预防疫苗的有效性，该疫苗阻止了原生动物从人类到蚊子的过渡，并成功地表明了粘膜免疫的高效用。换句话说，对小鼠疟疾预防疫苗抗原的鼻免疫可以诱导抗体滴度大于注射，而缺乏鼠类疟疾和人类疟疾（Cristic Fever，Trapical Fever）是感染性疾病的来源。在所有情况下，该小组都成功赋予了完全保护性免疫。此外，从以前的一系列实验中，已经表明1）直接粘膜施用重组蛋白极难诱导免疫反应，并且粘膜辅助剂至关重要，而2）可以通过与粘膜糖蛋白B-染料蛋白（CTB）（CTB）融合来实现有效的免疫力。基于上述结果，我们提出了一种用于构建异型CTB融合基因的技术，该基因可以有效地产生CTB融合疫苗和辅助分子（日本专利应用2003-27 9156），表达系统显示，它可能有效地从其他病原体中衍生出抗原抗原。此外，今年，我们开始使用DNA疫苗进行实验，据说这些疫苗在成本方面非常有利，我们进行了基因建设工作，重点是开发高度新颖，具有粘膜的DNA佐剂。此外，我们还开始开发一种口服掺杂的疫苗作为一种简单侵入性的疫苗，其侵入性不如鼻腔给药。我们认为，这些系列研究成就作为未来疟疾疫苗开发的基本数据很重要。