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感染部位での異物排出システム群の発現解析を基盤にした多剤耐性緑膿菌感染症の克服

基于感染部位异物排泄系统表达分析克服多重耐药铜绿假单胞菌感染

基本信息

批准号：
15019108
负责人：
後藤直正
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

緑膿菌感染症の化学療法の問題点は、種々の抗菌薬や消毒薬に対する本菌の高度自然耐性を示すところにある。生育環境下の異物からの自己防衛に働くマルチコンポーネント型異物排出システム(Mex)の機能および発現制御機構を基盤に、緑膿菌の抗菌薬耐性の軽減、さらには病原性の低減や緑膿菌の生育の人工的制御法を考案することを目的として研究を行い、つぎの成果を得た。1.Quorum sensing機構に連動したマルチコンポーネント型排出システムの発現Mexシステム発現への影響について特異的抗体を用いたイムノブロットと定量的RT-PCRにより調べた。MexCD-OprJ、MexJK, MexHI-OpmD、PA1435-PA1436、PA2528-PA2527-PA2526-PA2525およびCzcABCの発現がQuorum sensingによって制御されていることが分かり、これらの発現は、定常期で増加する結果と一致した。これは、定常状態で緑膿菌が抗菌薬に高度自然耐性を示すことを説明する結果であった。2.基質認識機構と排出システムのQuorum sensing機構排出システムによる基質認識は、少なくとも2箇所(Pore領域、Vestbule領域)で行われていることやMexシステムがQuorum sensing機構の発現にも機能していることが分かった。本年度の研究によって、排出システムの発現がQuorum sensing機構によって制御されていること、また排出システムがQuorum sensing機構の発現にも機能していることが明らかとなった。緑膿菌のMexシステムが本菌の抗菌薬耐性に機能するのみならず、本菌の内因性感染の成立に重要な役割を果たしているという知見とを総合すると、排出システムの阻害は抗菌薬耐性や緑膿菌の病原因子の産生を軽減させる新しい抗感染症薬創生への標的となる可能性が示された。

Fungus infections, chemical methods, antibacterials, antibacterials, high natural tolerance, high natural tolerance. In the fertile environment, it is possible to control the excretion of antifungal agents in the fertile environment. The Mex mechanism can be used to control the pathogenicity of bacteria, the tolerance of bacteria to bacteria, and the artificial control of pathogens. The purpose of this study is to evaluate the results of the study and the results of the study. The 1.Quorum sensing machine was used to detect the presence of specific antibodies in the serum of the patients with Mex infection. The detection of specific antibodies was detected by Elisa assay. The quantitative RT-PCR assay was used. The results of MexCD-OprJ, MexJK, MexHI-OpmD, PA1435-PA1436 and PA2528-PA2527-PA2526-PA2525 are consistent with each other in the Quorum sensing system. The results are consistent. The high natural tolerance of antimicrobial agents and steady-state bacteria showed that the results showed that the results showed that there was a high degree of natural tolerance. two。 The basic knowledge and knowledge institutions do not know that the Quorum sensing institutions do not know how to do business, and that they do not have to do so in the field of Pore and Vestbule. In the field of Mex, there is a license in the Quorum sensing organization to show that there is an opportunity to do business in the field of Quorum sensing. This year, the research and discharge system has shown that the Quorum sensing organization is responsible for the control and control of the operation and discharge of the equipment. The Quorum sensing mechanism has the ability to verify the performance of the system. The mechanism of antimicrobial tolerance of Mex bacteria shows that it is very important for the establishment of internal infection of this bacteria. it is important to know that the bacteria are resistant to bacteria. the possibility of the pathogen of antimicrobial tolerance is not affected by the possibility that the pathogen is resistant to infection.