新規Myc標的遺伝子mina53によるがん細胞の増殖調節機構の研究

新型Myc靶基因mina53研究癌细胞生长调控机制

• 批准号: 15023257
• 负责人: 常岡 誠
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15023257/
• 关键词: 遺伝子; 癌; 細胞・組織; 蛋白質; 発現制御; がん遺伝子; myc; mina53

mycはヒトがんの3分の1以上と関係している代表的ながん遺伝子の一つです。しかしmycによるがん化機構はまだよく理解されていません。私達は最近c-Mycによって発現上昇する遺伝子を網羅的に調べ、分子量53kDaの蛋白質をコードする新規遺伝子を同定し、mina53 (Myc-induced nuclear antigen with a molecular mass of 53 kDa)と名付けました。本年はmina53の生物学的特徴を明らかとすることを目的として研究を行いました。その結果(A)ヒトの大腸癌、及び食道癌培養細胞において発現しており、特異的siRNAにより発現を抑制すると細胞増殖が抑制されること、実際のヒト大腸癌、食道癌のがん組織中でMina53が高発現していることが分かりました。興味深いことに、抗Mina53抗体は細胞増殖が盛んな正常細胞が多く存在するリンパ濾胞の胚中心をほとんど染色しませんでした。このことからMina53は増殖している全ての細胞ではなく癌細胞に特異的に高発現していることが示唆されました。さらに食道癌ではMina53を高発現する癌が予後が悪いという結果を得ました。(B)mina53のノックアウトマウスを作製しました。Mina53遺伝子を完全に失ったマウスも生存していました。このことは生存そのものにはMina53は必要無いことを示しています。従ってMina53機能を抑制する化学物質はヒトの生存にも大きな影響を与えない可能性が考えれます。これらの結果から、癌特異的にしかも副作用の少ないがん治療のためにMina53を治療ターゲットとする可能性が考えられました。

Myc is a 3-point or more relationship that represents a 3-point or more relationship. The organization is trying to understand why. Recently, c-Myc has been found to increase the molecular weight of the protein, mina53 (Myc-induced nuclear antigen with a molecular mass of 53 kDa). This year, the biological characteristics of mina53 were studied. Results (A) Mina53 was detected in cultured colorectal and esophageal cancer cells and inhibited cell proliferation by specific siRNA. Anti-Mina 53 antibodies are highly active in cell proliferation and normal cell proliferation. The Mina53 gene was found in all cells, but it was found in cancer cells. The cancer was found in Mina53, and the results were positive. (B)Mina53 is the only way to control it. Mina53 is completely lost. This is the only way to survive. Mina53 function inhibition chemicals have a significant impact on survival and the possibility of such effects is examined. The results of this study are as follows:

项目成果

Teye K., Quaye I.K.E., Koda Y., Soejima M., Pang H., Tsuneoka M., Amoah A.G.B., Adjei A., Kimura H: "A novel I247T missense mutation in the haptoglobin 2 βchain decreases the protein expression and associates with ahaptoglobinemia"Human Genetics. (in pres

Teye K.、Quaye I.K.E.、Koda Y.、Soejima M.、Pang H.、Tsuneoka M.、Amoah A.G.B.、Adjei A.、Kimura H：“触珠蛋白 2 β 链中的一种新型 I247Tense 缺失突变降低了蛋白质表达并关联与结合珠蛋白血症“人类遗传学。

Amano S., Yamagishi S., Koda Y., Tsuneoka M., Soejima M., Okamoto T., Inagaki Y., Yamada K., Kimura H.: "Polymorphisms of sorbitol dehydrogenase (SDH) gene and susceptibility to diabetic retinopathy."Med.Hypothesis. 60. 550-551 (2003)

Amano S.、Yamagishi S.、Koda Y.、Tsuneoka M.、Soejima M.、Okamoto T.、Inagaki Y.、Yamada K.、Kimura H.：“山梨醇脱氢酶 (SDH) 基因的多态性与糖尿病视网膜病变的易感性

Teye K., Quaye I.K.E., Koda Y., Soejima M., Tsuneoka M., Pang H., Ekem I., Amoah A.G.B., Adjei A., Kimura H.: "A-61C and C101G Hp gene promoter polymorphisms are respectively associated with ahaptoglobinemia and hypohaptoglobinemia in Ghana."Clin.Genet..

Teye K.、Quaye I.K.E.、Koda Y.、Soejima M.、Tsuneoka M.、Pang H.、Ekem I.、Amoah A.G.B.、Adjei A.、Kimura H.：“A-61C 和 C101G Hp 基因启动子多态性分别为

Tsuneoka M., Umata T., Kimura H., Koda Y., Nakajima M., Kosai K., Takahashi T., Yamamoto A.: "c-myc induces autophagy in rat fibroblast cells"Cell Structure and Function. 28. 195-204 (2003)

Tsuneoka M.、Umata T.、Kimura H.、Koda Y.、Nakajima M.、Kosai K.、Takahashi T.、Yamamoto A.：“c-myc 诱导大鼠成纤维细胞自噬”细胞结构和功能。

Teye K., Tsuneoka M., Arima N., Koda Y., Nakamura Y., Ueta Y., Shirouzu K., Kimura H.: "Increased Expression of a Myc Target Gene mina53 in Human Colon Cancer."The American Journal of Pathology. 164. 205-216 (2004)

Teye K.、Tsuneoka M.、Arima N.、Koda Y.、Nakamura Y.、Ueta Y.、Shirouzu K.、Kimura H.：“人类结肠癌中 Myc 靶基因 mina53 的表达增加。”美国杂志