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新規ヒストン脱メチル化蛋白質によるリボソームRNA遺伝子のクロマチンの調節

新型组蛋白去甲基化蛋白对核糖体 RNA 基因染色质的调节

基本信息

批准号：
19038021
负责人：
常岡誠
金额：
$ 5.5万
依托单位：
Takasaki University of Health and Welfare
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞の成長は究極的にはリボソーム量に依存している。リボソーム合成は様々なレギュレーションを受けており、その変調はがん化の原因ともなる。リボソーム合成の第1段階はリボソームRNA転写であり、これがリボソーム合成量決定の大きな要因となっているが、調節メカニズムはまだ十分に理解されていない。近年ヒストンメチル化修飾が遺伝子発現制御に重要な役割を持つことが明らかにされてきたことから、我々はリボソームRNA発現が行われる核小体にピストン修飾蛋白質が存在するかを調査した。その結果1、ピストン脱メチル化酵素JHDM1A/KDM2Aがプロモーター領域を含めてリボソームRNA遺伝子に結合していることを明らかとした。この酵素は1つまたは2つのメチル基が付加された36番目のLysをもつピストンH3(H3K36me1&me2)を特異的に脱メチル化する。2、KDM2Aをヒト細胞に強制発現したところリボソームRNA転写が低下したが、この低下はこの酵素の脱メチル化活性化能に依存していた。3、さらに細胞を飢餓条件に置くとリボソームRNA転写量が低下するが、リボソームRNA遺伝子上のH3K36me1&me2量が減少した。IOM2Aの酵素活性を阻害すること、またはKDM2Aを特異的なsiRNAによりノックダウンし発現抑制することにより、飢餓によるリボソームRNA転写の減少が抑制された。以上の結果からKDM2Aがヒストンメチル化修飾を調節し、リボソームRNA転写を抑制していることが示された。

The growth of cells is ultimately dependent on the quantity of cells. The reason for the change in the composition of the system is that it is difficult to understand the reasons for the change in the system. The first stage of the synthesis of the complex RNA is very important for determining the amount of complex RNA synthesis. In recent years, the existence of DNA modification proteins in nucleosomes has been investigated. The results of this study were as follows: 1. The enzyme JHDM1A/KDM2A was used to detect the expression of RNA in the protein domain. This enzyme is a specific enzyme that contains the Lys of 36 amino acids. 2. The expression of KDM2A in cells under stress is dependent on the activity of enzymes. 3. The amount of H3K36me1 and H3K36me2 on the RNA gene decreased under starvation conditions. Inhibition of enzyme activity of IOM2A by siRNA specific to KDM2A These results indicate that KDM2A can be regulated by RNA modification and can be inhibited by RNA modification.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

がん関連遺伝子mina53、蛋白質Mina53、およびそのモノクローナル抗体

癌症相关基因mina53、蛋白Mina53及其单克隆抗体

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Expression of Myc target gene mina53 in subtypes of human lymphoma.

DOI：
10.3892/or.18.4.841
发表时间：
2007-10
期刊：
Oncology reports
影响因子：
4.2
作者：
K. Teye;N. Arima;Yasuhiro Nakamura;K. Sakamoto;E. Sueoka;H. Kimura;M. Tsuneoka
通讯作者：
K. Teye;N. Arima;Yasuhiro Nakamura;K. Sakamoto;E. Sueoka;H. Kimura;M. Tsuneoka

ピストン脱メチル化酵素KDM2A/JHDM1A (Gumonji-C containing histone demethylase 1A)の核小体における機能解析

核仁中活塞去甲基化酶 KDM2A/JHDM1A（含有组蛋白去甲基化酶 1A 的 Gumonji-C）的功能分析