Myc誘導オートファジーと細胞がん化

Myc 诱导的自噬和细胞癌形成

• 批准号: 13214107
• 负责人: 常岡 誠
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214107/
• 关键词: myc; オートファジー; Myc標的遺伝子; がん化

がん遺伝子mycはヒトがんに広く関係している。細胞がん化、アポトーシス誘導、などを引き起こすことが知られているが、我々は新たにmycがオートファジーを誘導することを発見した。オートファジーとはバルクの蛋白質分解機構の一つであるが、誘導メカニズムは不明である。Myc変異体を使った研究などから、アポトーシス誘導能、細胞がん化能とは別にオートファジー誘導のためのMyc機能が存在していることが示唆された。また、がん化に伴ってMycオートファジー誘導能が抑制されることが観察された。これらの観察および、オートファジーが細胞死の一因となることが報告されていることから、オートファジー誘導はMycがん化のセーフガードとして働いている可能性が考えられる。本研究ではさらにMycによりコントロールされる新規Myc標的遺伝子を同定し、特に以下の3つの遺伝子TAFII105(既知の基本的転写因子だが、発表論文は少ない)、Meu4(新規遺伝子)、Mina53(新規遺伝子)について詳しく解析した。その結果、TAFII105、Meu4はオートファジー誘導に特異的に関与している可能性が考えられた。一方Mina53の発現を抑制すると細胞増殖がほぼ完全に抑制され、さらにオートファジー誘導による細胞死様の形態が観察された。このことから、予想に反して、Mina53はオートファジー抑制因子である可能性が考えられる。しかし、細胞増殖時にMina53発現が上昇すること、細胞周期抑制試薬がオートファジーを誘導することが今回観察されたことから、Mina53が細胞増殖に必要な因子である可能性も考えられる。つまり、Mina53発現抑制により細胞周期がとまり結果的にオートファジーが誘導されたというものである。オートファジーががん抑制に働く可能性があることから、上記遺伝子は、がんの診断、治療に応用できる可能性が考えられる。

I'm sorry, but I'm sorry. The cells are transformed, the cells are induced, and the cells are induced. The protein decomposition mechanism is unknown. Myc function is induced by different genes. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with me. This observation is too great, and the report that OTT is a cause of cell death has been published, and the possibility that OTT induces the transformation of Myc and the transformation of cell death has been examined. In this study, the Myc target gene was identified and analyzed in detail by the following three genes TAFII105(known basic writing factors), Meu4(new gene) and Mina53(new gene). The results, TAFII105, Meu4, and the possibility of specific induction are examined. The expression of Mina53 was inhibited completely, and the morphology of Mina 53 was observed. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone else. Mina 53 is an essential factor for cell proliferation. Mina53 is a cell cycle inhibitor. The possibility of diagnosis and treatment is recorded.

项目成果

Umata T.: "A dual signaling cascade that regulates the ectodomain shedding of HB-EGF"Journal of Biological Chemistry. 276(32). 30475-30482 (2001)

Umata T.：“调节 HB-EGF 胞外域脱落的双重信号级联”生物化学杂志。

Wakioka T.: "Spred is a Sprouty-related suppressor of Ras signalling"Nature. 412. 647-651 (2001)

Wakioka T.：“Spred 是 Ras 信号传导的 Sprouty 相关抑制剂”Nature。

Koda Y.: "Heterozygosity for two novel null alleles of the KEL gene cause the Kell-null phenotype in a Japanese woman"British Journal of Haematology. 116. 1-6 (2002)

Koda Y.：“KEL 基因的两个新无效等位基因的杂合性导致日本女性出现 Kell 无效表型”《英国血液学杂志》。